सीटीएलए-4 बनाम पीडी-1 नाकाबंदी: अलग ब्रेक, अलग प्रभाव
CTLA-4 और PD-1 दोनों टी कोशिकाओं पर निरोधात्मक रिसेप्टर्स हैं, और प्रत्येक के खिलाफ एंटीबॉडी स्थापित कैंसर उपचार हैं। वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में विभिन्न बिंदुओं पर काम करते हैं, जो बताता है कि उनके संयोजन से प्रभावकारिता और दुष्प्रभाव दोनों क्यों बढ़ जाते हैं।
त्वरित उत्तर
CTLA-4 और PD-1 दोनों टी कोशिकाओं पर निरोधात्मक रिसेप्टर्स हैं, और प्रत्येक के खिलाफ एंटीबॉडी स्थापित कैंसर उपचार हैं। वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में विभिन्न बिंदुओं पर काम करते हैं, जो बताता है कि उनके संयोजन से प्रभावकारिता और दुष्प्रभाव दोनों क्यों बढ़ जाते हैं।
विषय समूह का हिस्सा
इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी और ट्यूमर मेटाबॉलिज्म
संपूर्ण 15-लेख मार्गदर्शिका खोलेंसाथ-साथ तुलना
CTLA-4 और PD-1 नाकाबंदी की तुलना की गई। विषाक्तता की तुलना मेलेनोमा परीक्षणों से की जाती है और खुराक, बीमारी और अनुसूची के अनुसार भिन्न होती है।
| फ़ीचर | CTLA-4 नाकाबंदी | पीडी-1 नाकाबंदी |
|---|---|---|
| कार्रवाई का स्थल | लिम्फ नोड, प्राइमिंग चरण | ट्यूमर और परिधि, प्रभावकारी चरण |
| प्रभाव | टी-सेल सक्रियण को विस्तृत करता है; नियामक टी कोशिकाओं को प्रभावित करता है | एंटीजन-संलग्न टी कोशिकाओं को पुनर्जीवित करता है |
| उदाहरण दवाएं | इपिलिमुमैब, ट्रेमेलिमुमैब | निवोलुमैब, पेम्ब्रोलिज़ुमैब |
| अकेले गंभीर प्रतिरक्षा विषाक्तता | उच्चतर और खुराक पर निर्भर | निचला |
| पीडी-एल1 से संबंध | कमज़ोर | अपूर्ण लेकिन वर्तमान |
जहां प्रत्येक कार्य करता है
सीटीएलए-4 जल्दी कार्य करता है, मुख्य रूप से लिम्फ नोड्स में, जहां यह साझा लिगैंड के लिए सक्रिय रिसेप्टर सीडी28 के साथ प्रतिस्पर्धा करता है और टी-सेल सक्रियण के लिए सीमा बढ़ाता है। यह नियामक टी कोशिकाओं के दमनात्मक कार्य का भी समर्थन करता है। CTLA-4 को अवरुद्ध करने से सक्रिय होने वाली T कोशिकाओं का पूल विस्तृत हो जाता है।
पीडी-1 बाद में, परिधीय ऊतक और ट्यूमर में ही कार्य करता है। जब इसका लिगैंड PD-L1 मौजूद होता है, तो PD-1 उन T कोशिकाओं को बंद कर देता है जो पहले से ही एंटीजन को शामिल कर रही हैं। पीडी-1 को अवरुद्ध करने से ट्यूमर स्थल पर टी कोशिकाएं फिर से सक्रिय हो जाती हैं।
संयोजन की प्रभावकारिता और विषाक्तता
उन्नत मेलेनोमा में, संयुक्त निवोलुमैब और आईपिलिमैटेब ने अकेले पीडी-1 पर अल्पसंख्यक की तुलना में अधिकांश रोगियों में ग्रेड 3 से 4 प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल घटनाओं की कीमत पर अकेले किसी भी एजेंट की तुलना में उच्च प्रतिक्रिया दर और लंबे समय तक प्रगति-मुक्त अस्तित्व का उत्पादन किया।
इस संयोजन का उपयोग अब मेलेनोमा, रीनल सेल कार्सिनोमा, बेमेल-मरम्मत-कमी वाले कोलोरेक्टल कैंसर, मेसोथेलियोमा और अन्य में किया जाता है, प्रत्येक रोगी के लिए अतिरिक्त लाभ और अतिरिक्त विषाक्तता के बीच व्यापार-बंद पर विचार किया जाता है।
व्यावहारिक अंतर
CTLA-4 नाकाबंदी अधिक कोलाइटिस और हाइपोफाइटिस का कारण बनती है; पीडी-1 न्यूमोनिटिस और थायरॉइड डिसफंक्शन को अधिक अवरुद्ध करता है, हालांकि ओवरलैप व्यापक है। CTLA-4 विषाक्तता अधिक खुराक पर निर्भर है।
पीडी-एल1 अभिव्यक्ति पीडी-1 लाभ की अपूर्ण भविष्यवाणी करती है और सीटीएलए-4 लाभ की खराब भविष्यवाणी करती है, इसलिए बायोमार्कर का उपयोग दोनों वर्गों के बीच भिन्न होता है।
चुनाव कैसे किया जाता है
अकेले पीडी-1 या पीडी-एल1 नाकाबंदी अधिक सामान्य प्रारंभिक बिंदु है क्योंकि इसे बेहतर सहन किया जाता है। CTLA-4 नाकाबंदी को जोड़ना उन स्थितियों के लिए आरक्षित है जहां अतिरिक्त प्रतिक्रिया दर को विषाक्तता के लायक माना जाता है - उच्च रोग बोझ या मस्तिष्क मेटास्टेसिस के साथ पहली पंक्ति मेलेनोमा, बेमेल-मरम्मत-कमी वाले कोलोरेक्टल कैंसर, या उनमें से मेसोथेलियोमा।
कम खुराक या कम बार-बार आईपिलिमैटेब शेड्यूल, और मेलेनोमा में सीटीएलए-4 के लिए एलएजी-3 एंटीबॉडी को प्रतिस्थापित करना, ऐसे तरीके हैं जिनसे क्षेत्र ने कम विषाक्तता के साथ कुछ संयोजन लाभ बनाए रखने की कोशिश की है। निर्णय वैयक्तिकृत है और सहरुग्णता, गंभीर सूजन संबंधी घटना के स्वीकार्य जोखिम और करीबी निगरानी तक पहुंच को ध्यान में रखता है।
मुख्य बातें
- ·CTLA-4 नाकाबंदी लिम्फ नोड्स में टी-सेल सक्रियण को बढ़ाती है; पीडी-1 नाकाबंदी ट्यूमर में टी कोशिकाओं को फिर से सक्रिय करती है।
- ·उन्हें मिलाने से प्रतिक्रिया दर और गंभीर प्रतिरक्षा विषाक्तता एक साथ बढ़ जाती है।
- ·दोनों वर्गों में अलग-अलग विषाक्तता प्रोफ़ाइल और पीडी-एल1 अभिव्यक्ति के साथ अलग-अलग संबंध हैं।
इन जीनों को मार्ग संदर्भ में रखें
अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न
CTLA-4 और PD-1 नाकाबंदी के बीच मुख्य अंतर क्या है?
CTLA-4 नाकाबंदी लिम्फ नोड्स में जल्दी कार्य करती है, जिससे टी कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं; पीडी-1 नाकाबंदी बाद में ट्यूमर में कार्य करती है, टी कोशिकाओं को पुनर्जीवित करती है जो पहले से ही एंटीजन को शामिल कर रही हैं।
संयोजन अधिक विषैला क्यों है?
यह एक ही समय में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दो चरणों में संयम जारी करता है। मेलेनोमा में, संयुक्त निवोलुमैब और आईपिलिमैटेब ने अकेले पीडी-1 पर अल्पसंख्यक बनाम अधिकांश रोगियों में ग्रेड 3 से 4 प्रतिरक्षा-संबंधित घटनाओं का कारण बना।
क्या दोनों वर्ग अलग-अलग दुष्प्रभाव पैदा करते हैं?
व्यापक ओवरलैप है, लेकिन सीटीएलए-4 नाकाबंदी अधिक कोलाइटिस और हाइपोफाइटिस का कारण बनती है और अधिक खुराक पर निर्भर है, जबकि पीडी-1 नाकाबंदी अपेक्षाकृत अधिक न्यूमोनाइटिस और थायरॉयड डिसफंक्शन का कारण बनती है।
सन्दर्भ
- 1अनुपचारित मेलेनोमा में संयुक्त निवोलुमैब और आईपिलिमैटेब या मोनोथेरेपी. एन इंग्लिश जे मेड, 2015. PubMed
- 2अनुपचारित उन्नत मेलेनोमा में रिलेटलीमैब और निवोलुमैब बनाम निवोलुमैब. एन इंग्लिश जे मेड, 2022. PubMed
- 3इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर थेरेपी से उपचारित रोगियों में प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल घटनाओं का प्रबंधन. जे क्लिन ओंकोल, 2018. PubMed
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