ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण: कैंसर कोशिकाओं से भी अधिक

मुख्य घटक

कैंसर से जुड़े फ़ाइब्रोब्लास्ट मैट्रिक्स को फिर से तैयार करते हैं, विकास कारकों को स्रावित करते हैं और दवा और टी-सेल प्रवेश के लिए एक भौतिक बाधा उत्पन्न कर सकते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाएं एक असामान्य, टपका हुआ वाहिका बनाती हैं। प्रतिरक्षा कोशिकाएं साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं और प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं से लेकर दमनकारी नियामक टी कोशिकाओं, ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज और माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिकाओं तक होती हैं।

गैर-सेलुलर वातावरण में एक कठोर, अव्यवस्थित बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स, कम ऑक्सीजन और कम पीएच के क्षेत्र और ऊंचा अंतरालीय द्रव दबाव शामिल है जो दवा वितरण में बाधा डालता है।

समर्थन बनाम संयम

कई सूक्ष्मपर्यावरण संकेत ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देते हैं: एंजियोजेनिक कारक, मैट्रिक्स-डिग्रेडिंग एंजाइम जो आक्रमण को सक्षम करते हैं, और साइटोकिन्स जो जीवित रहने में सहायता करते हैं। अन्य लोग इसे रोकते हैं, मुख्यतः एक प्रभावी साइटोटोक्सिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया।

ट्यूमर इस संतुलन को बनाए रखने के लिए विकसित होते हैं, दमनकारी कोशिकाओं को भर्ती करते हैं, एडेनोसिन मार्ग को प्रेरित करते हैं, और टी कोशिकाओं को बाहर निकालते हैं या समाप्त करते हैं।

उपचार के लिए यह क्यों महत्वपूर्ण है

सूक्ष्म वातावरण कई उपचार विफलताओं की व्याख्या करता है। घना स्ट्रोमा अग्नाशय के कैंसर में दवा के प्रवेश को रोक सकता है। हाइपोक्सिया रेडियोथेरेपी और कुछ दवाओं की प्रभावशीलता को कम कर देता है। एक प्रतिरक्षादमनकारी घुसपैठ चेकपॉइंट-अवरोधक लाभ को सीमित करती है।

यह अवसर भी पैदा करता है: एंटी-एंजियोजेनिक दवाएं, एजेंट जो मैक्रोफेज को पुन: प्रोग्राम करते हैं, और स्ट्रोमा-लक्ष्यीकरण दृष्टिकोण सभी कैंसर कोशिका के बजाय पर्यावरण पर लक्षित होते हैं। अनुक्रमिक बायोप्सी उपचार के दबाव में सूक्ष्म पर्यावरण परिवर्तन दिखाती हैं।

अभ्यास में सूक्ष्म पर्यावरण को पढ़ना

सूक्ष्म पर्यावरण के कुछ हिस्सों को पहले से ही नियमित रूप से मापा जाता है: इम्यूनोथेरेपी निर्णयों के लिए पीडी-एल1 और ट्यूमर-घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स, और अग्न्याशय और स्तन विकृति विज्ञान में स्ट्रोमल सामग्री। स्थानिक और एकल-कोशिका प्रोफ़ाइलिंग पर्यावरण को अधिक विस्तार से मैप कर सकती है लेकिन ज्यादातर अनुसंधान उपकरण हैं।

उपचार के तहत वातावरण भी बदलता है - एंटी-एंजियोजेनिक थेरेपी क्षणिक रूप से वास्कुलचर को सामान्य कर सकती है और दवा वितरण में सुधार कर सकती है, और सफल इम्यूनोथेरेपी घुसपैठ को दमनकारी से साइटोटोक्सिक में बदल देती है - यही कारण है कि एक पूर्व-उपचार बायोप्सी कुछ महीनों बाद ट्यूमर का वर्णन नहीं कर सकती है, और क्यों परीक्षणों में बार-बार नमूना लेने का उपयोग तेजी से किया जा रहा है।

मुख्य बातें

• ·ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में फ़ाइब्रोब्लास्ट, वास्कुलचर, प्रतिरक्षा कोशिकाएं और एक संशोधित मैट्रिक्स शामिल हैं।
• ·इसके संकेत ट्यूमर के विकास का समर्थन करते हैं और साइटोटोक्सिक प्रतिरक्षा के माध्यम से इसे रोकते हैं।
• ·सूक्ष्म वातावरण में स्ट्रोमा, हाइपोक्सिया और प्रतिरक्षा दमन कई उपचार विफलताओं का कारण बनते हैं।