वीईजीएफए बनाम वीईजीएफआर2: ट्यूमर एंजियोजेनेसिस में लिगैंड और रिसेप्टर

वीईजीएफ परिवार

वीईजीएफ परिवार में वीईजीएफए, वीईजीएफबी, वीईजीएफसी, वीईजीएफडी और प्लेसेंटल ग्रोथ फैक्टर शामिल हैं, जो तीन रिसेप्टर्स, वीईजीएफआर1, वीईजीएफआर2 और वीईजीएफआर3 के माध्यम से कार्य करते हैं। VEGFA नई रक्त-वाहिका वृद्धि का प्रमुख चालक है; VEGFC और VEGFD मुख्य रूप से VEGFR3 के माध्यम से लसीका वाहिकाओं पर कार्य करते हैं।

वीईजीएफए स्वयं कई ब्याह रूपों में मौजूद है जो इस बात में भिन्न है कि वे बाह्य मैट्रिक्स को कितनी मजबूती से बांधते हैं बनाम स्वतंत्र रूप से फैलते हैं, उस ढाल को आकार देते हैं जो पोत के अंकुरण का मार्गदर्शन करता है।

वीईजीएफआर2: मुख्य सिग्नलिंग रिसेप्टर

वीईजीएफआर2 (जिसे केडीआर भी कहा जाता है) एंडोथेलियल कोशिकाओं पर एक रिसेप्टर टायरोसिन कीनेस है। वीईजीएफए बाइंडिंग रिसेप्टर डिमराइजेशन और ऑटोफॉस्फोराइलेशन का कारण बनता है, जो उन मार्गों को सक्रिय करता है जो एंडोथेलियल प्रसार, प्रवासन, अस्तित्व और संवहनी पारगम्यता को बढ़ाते हैं।

वीईजीएफआर1 वीईजीएफए को उच्च आत्मीयता लेकिन कमजोर काइनेज गतिविधि के साथ बांधता है और माना जाता है कि यह आंशिक रूप से एक प्रलोभन के रूप में कार्य करता है जो बताता है कि वीईजीएफए वीईजीएफआर2 तक कितना पहुंचता है।

ट्यूमर में वीईजीएफए क्या सक्रिय होता है

हाइपोक्सिया क्लासिक ट्रिगर है: ऑक्सीजन कम होने पर एचआईएफ प्रतिलेखन कारक सीधे वीईजीएफए अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं। आरएएस, पीआई3के और अन्य के माध्यम से ऑन्कोजेनिक सिग्नलिंग, सूजन संबंधी साइटोकिन्स के साथ, वीईजीएफए भी बढ़ाता है।

परिणाम एंजियोजेनिक स्विच है, जहां एक बढ़ता हुआ ट्यूमर सुप्त से संवहनी की ओर बढ़ता है।

प्रत्येक पक्ष को निशाना बनाने वाली दवाएं

लिगैंड-साइड एजेंटों में एंटी-वीईजीएफए एंटीबॉडी बेवाकिज़ुमैब और डिकॉय रिसेप्टर एफ्लिबरसेप्ट शामिल हैं, जो परिसंचारी वीईजीएफ को खत्म कर देते हैं। रिसेप्टर-साइड एजेंटों में एंटी-वीईजीएफआर2 एंटीबॉडी रामुसीरमब और कई छोटे-अणु टायरोसिन-किनेज अवरोधक (सुनिटिनिब, सोराफेनिब, लेनवाटिनिब, कैबोज़ान्टिनिब और अन्य) शामिल हैं जो वीईजीएफआर2 और आमतौर पर कई संबंधित किनेसेस को अवरुद्ध करते हैं।

ट्यूमर के प्रकार के अनुसार लाभ व्यापक रूप से भिन्न होता है, और इन दवाओं का उपयोग आम तौर पर सार्वभौमिक रूप से करने के बजाय संयोजन में या विशिष्ट सेटिंग्स में किया जाता है।

व्याख्या नोट्स

एंटी-वीईजीएफ थेरेपी के लिए कोई स्थापित, व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला पूर्वानुमानित बायोमार्कर नहीं है; उपचार चयन के लिए परिसंचारी वीईजीएफ स्तर और ट्यूमर माइक्रोवेसल घनत्व विश्वसनीय साबित नहीं हुए हैं।

वीईजीएफए अभिव्यक्ति या प्रवर्धन का उल्लेख करने वाली एक रिपोर्ट ट्यूमर जीव विज्ञान का वर्णन करती है और इसे सीधे उपचार की सिफारिश के रूप में नहीं पढ़ा जाना चाहिए।

मुख्य बातें

• ·वीईजीएफए मुख्य प्रो-एंजियोजेनिक लिगैंड है; VEGFR2 अधिकांश सिग्नल वहन करता है।
• ·हाइपोक्सिया (एचआईएफ के माध्यम से) और ऑन्कोजेनिक सिग्नलिंग ट्यूमर वीईजीएफए को बढ़ाते हैं।
• ·दवाएं लिगैंड (बेवाकिज़ुमैब, एफ़्लिबरसेप्ट) या रिसेप्टर (रामुसीरमैब, टीकेआई) को लक्षित करती हैं।
• ·एंटी-वीईजीएफ थेरेपी के लिए कोई विश्वसनीय भविष्यसूचक बायोमार्कर नियमित उपयोग में नहीं है।