एंजियोपोइटिन-टीआईई2 सिग्नलिंग: जहाजों को स्थिर और अस्थिर करना

रिसेप्टर और उसके लिगेंड्स

TIE2 (TEK द्वारा एन्कोडेड) एक रिसेप्टर टायरोसिन कीनेस है जो मुख्य रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं पर व्यक्त होता है, कुछ पेरिसाइट्स और मोनोसाइट्स पर निम्न स्तर के साथ। इसके लिगेंड, एंजियोपोइटिन, बड़े पैमाने पर पेरिवास्कुलर और स्ट्रोमल कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं।

एंजियोपोइटिन-1 (एएनजी1) एक मजबूत टीआईई2 उत्प्रेरक है; एंजियोपोइटिन-2 (ANG2) संदर्भ पर निर्भर है और अक्सर ANG1 को अवरुद्ध करने का कार्य करता है।

ANG1: जहाजों को शांत रखना

TIE2 के माध्यम से ANG1 सिग्नलिंग एंडोथेलियल अस्तित्व को बढ़ावा देता है, सेल-सेल जंक्शनों को मजबूत करता है और पेरिसाइट कवरेज का समर्थन करता है। समग्र प्रभाव एक स्थिर, कम पारगम्यता, परिपक्व पोत है।

यही कारण है कि ANG1-TIE2 गतिविधि पोत के सामान्यीकरण और रिसाव को कम करने से जुड़ी है।

ANG2: जहाजों को ढीला करना

ANG2 को एंडोथेलियल वेइबेल-पलाडे निकायों में संग्रहीत किया जाता है और सक्रियण पर तेजी से जारी किया जाता है। TIE2 पर ANG1 के साथ प्रतिस्पर्धा करके, यह जहाजों को अस्थिर कर देता है, जिससे वे VEGF की उपस्थिति में अंकुरित हो सकते हैं या इसकी अनुपस्थिति में वापस आ सकते हैं।

ट्यूमर और सूजन में एएनजी2 को दृढ़ता से विनियमित किया जाता है, जो एक अस्थिर, पारगम्य वाहिका को बढ़ावा देता है और प्रो-एंजियोजेनिक मोनोसाइट्स की भर्ती में मदद करता है।

पथ को लक्ष्य करना

क्योंकि वीईजीएफ अवरुद्ध होने पर एएनजी2 बढ़ जाता है और भागने में योगदान देता है, दोहरे निषेध का परीक्षण किया गया है। द्विविशिष्ट एंटीबॉडी फ़ैरिसिमैब VEGFA और ANG2 दोनों को लक्षित करता है और रेटिना संवहनी रोग में अनुमोदित है; ऑन्कोलॉजी में, ट्रेबैनानिब (एक एंजियोपोइटिन-न्यूट्रलाइजिंग पेप्टीबॉडी) जैसे एजेंटों ने सीमित लाभ दिखाया है।

कुल मिलाकर, एंजियोपोइटिन-लक्षित दवाएं अब तक कैंसर की तुलना में नेत्र रोग में अधिक सफल रही हैं।

व्याख्या नोट्स

दैहिक सक्रिय करने वाले टीईके (टीआईई2) उत्परिवर्तन शिरापरक विकृतियों का कारण बनते हैं, जो ट्यूमर एंजियोजेनेसिस से अलग एक सौम्य संवहनी विसंगति है।

एंजियोपोइटिन के स्तर का अध्ययन उम्मीदवार बायोमार्कर के रूप में किया जाता है, लेकिन नियमित ऑन्कोलॉजी अभ्यास में उपचार चयन के लिए इसका उपयोग नहीं किया जाता है।

मुख्य बातें

• ·TIE2 पोत स्थिरता को नियंत्रित करता है; ANG1 इसे सक्रिय करता है, ANG2 आमतौर पर इसका विरोध करता है।
• ·ANG1 जहाजों को शांत और परिपक्व बनाता है; ANG2 उन्हें रीमॉडलिंग के लिए अस्थिर करता है।
• ·ट्यूमर एएनजी2 अपग्रेडेशन अस्थिर वाहिकाओं और एंटी-वीईजीएफ पलायन को बढ़ावा देता है।
• ·आंखों की बीमारी में दोहरी वीईजीएफ/एएनजी2 नाकाबंदी स्थापित होती है, कैंसर में ऐसा कम होता है।