एंटी-एंजियोजेनिक थेरेपी का प्रतिरोध: ट्यूमर अनुकूल क्यों होते हैं

अन्य एंजियोजेनिक कारकों पर स्विच करना

जब वीईजीएफ सिग्नलिंग अवरुद्ध हो जाती है, तो ट्यूमर और उनके स्ट्रोमा अक्सर वैकल्पिक प्रो-एंजियोजेनिक मध्यस्थों जैसे एफजीएफ 2, प्लेसेंटल ग्रोथ फैक्टर, एंजियोपोइटिन -2 और हेपेटोसाइट ग्रोथ फैक्टर को अपग्रेड कर देते हैं।

ये समानांतर रिसेप्टर्स के माध्यम से पोत विकास को बनाए रखते हैं, जो बहु-लक्ष्य टायरोसिन-किनेज अवरोधकों और संयोजनों के लिए तर्क का हिस्सा है।

एंजियोजेनेसिस को पूरी तरह से दरकिनार करना

कुछ ट्यूमर, विशेष रूप से यकृत, फेफड़े और मस्तिष्क में, नए ट्यूमर को प्रेरित किए बिना पहले से मौजूद मेजबान वाहिकाओं के साथ और आसपास बढ़ते हैं, इस प्रक्रिया को पोत सह-विकल्प कहा जाता है। ऐसे ट्यूमर आंतरिक रूप से एंटी-वीईजीएफ दवाओं के प्रति कम संवेदनशील होते हैं।

वास्कुलोजेनिक मिमिक्री, जहां ट्यूमर कोशिकाएं स्वयं द्रव-संचालन चैनल बनाती हैं, एक और वीईजीएफ-स्वतंत्र मार्ग है।

सहायक कोशिकाओं की भर्ती

एंटी-एंजियोजेनिक दबाव और हाइपोक्सिया यह अस्थि-मज्जा-व्युत्पन्न माइलॉयड कोशिकाओं, ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल को ट्यूमर में भर्ती करने का कारण बन सकता है। ये कोशिकाएं प्रो-एंजियोजेनिक और इम्यूनोसप्रेसिव सिग्नल प्रदान करती हैं।

कैंसर से जुड़े फ़ाइब्रोब्लास्ट और पेरिसाइट्स भी उन तरीकों से बदलते हैं जो पोत के अस्तित्व और ट्यूमर के आक्रमण का समर्थन करते हैं।

अनुकूली ट्यूमर-कोशिका परिवर्तन

कम छिड़काव ट्यूमर कोशिकाओं के लिए चयन करता है जो हाइपोक्सिया और कम पोषक तत्वों को सहन करते हैं, चयापचय में बदलाव करते हैं और कभी-कभी प्रीक्लिनिकल मॉडल में आक्रामकता और मेटास्टेटिक प्रसार को बढ़ाते हैं।

इसने यह सवाल उठाया है कि क्या आक्रामक पोत छंटाई, कुछ संदर्भों में, रोग के व्यवहार को बदतर बना सकती है, जो कि मध्यम खुराक के पोत-सामान्यीकरण दृष्टिकोण के लिए एक तर्क है।

व्याख्या नोट्स

ऐसा कोई मान्य आणविक परीक्षण नहीं है जो भविष्यवाणी करता हो कि कौन से ट्यूमर एंटी-एंजियोजेनिक थेरेपी का विरोध करेंगे, इसलिए उपचार के निर्णय ट्यूमर के प्रकार और परीक्षण साक्ष्य पर निर्भर करते हैं।

एक एंटी-वीईजीएफ दवा पर प्रगति एक साधारण चालू/बंद प्रतिरोध उत्परिवर्तन के बजाय जैविक अनुकूलन को दर्शाती है, इसलिए यह अवधारणा लक्षित किनेज़ अवरोधकों के प्रतिरोध से भिन्न है।

मुख्य बातें

• ·ट्यूमर वैकल्पिक एंजियोजेनिक कारकों को विनियमित करके एंटी-वीईजीएफ थेरेपी का विरोध करते हैं।
• ·वेसल सह-विकल्प और वास्कुलोजेनिक मिमिक्री नए-पोत विकास को पूरी तरह से बायपास कर देते हैं।
• ·भर्ती माइलॉयड और स्ट्रोमल कोशिकाएं रक्त वाहिकाओं को बनाए रखती हैं और प्रतिरक्षा को दबा देती हैं।
• ·एंटी-एंजियोजेनिक प्रतिरोध का कोई आणविक भविष्यवक्ता नियमित नैदानिक उपयोग में नहीं है।