Pensinyalan Angiopoietin-TIE2: Menstabilkan dan Destabilisasi Kapal

Reseptor dan Ligannya

TIE2 (dikodekan oleh TEK) adalah reseptor tirosin kinase yang diekspresikan terutama pada sel endotel, dengan tingkat yang lebih rendah pada beberapa perisit dan monosit. Ligannya, angiopoietin, sebagian besar diproduksi oleh sel perivaskular dan stroma.

Angiopoietin-1 (ANG1) adalah aktivator TIE2 yang kuat; angiopoietin-2 (ANG2) bergantung pada konteks dan sering bertindak untuk memblokir ANG1.

ANG1: Menjaga Kapal Tetap Tenang

Pensinyalan ANG1 melalui TIE2 meningkatkan kelangsungan hidup endotel, mengencangkan sambungan sel-sel dan mendukung cakupan perisit. Efek keseluruhannya adalah kapal yang stabil, permeabilitas rendah, dan matang.

Inilah sebabnya mengapa aktivitas ANG1-TIE2 dikaitkan dengan normalisasi pembuluh darah dan berkurangnya kebocoran.

ANG2: Melonggarkan Kapal

ANG2 disimpan dalam badan Weibel-Palade endotel dan dilepaskan dengan cepat saat aktivasi. Dengan bersaing dengan ANG1 di TIE2, ia mengganggu kestabilan pembuluh darah, sehingga memungkinkan mereka bertunas dengan adanya VEGF atau mengalami kemunduran jika tidak ada VEGF.

Pada tumor dan peradangan, ANG2 diregulasi secara kuat, mendorong pembuluh darah yang tidak stabil dan permeabel serta membantu merekrut monosit pro-angiogenik.

Menargetkan Jalur

Karena ANG2 meningkat ketika VEGF diblok dan berkontribusi untuk keluar, penghambatan ganda telah diuji. Faricimab antibodi bispesifik menargetkan VEGFA dan ANG2 dan disetujui pada penyakit pembuluh darah retina; dalam onkologi, agen seperti trebananib (peptibody penetral angiopoietin) menunjukkan manfaat yang terbatas.

Secara keseluruhan, obat yang menargetkan angiopoietin sejauh ini lebih berhasil dalam mengobati penyakit mata dibandingkan kanker.

Catatan Interpretasi

Mutasi pengaktifan TEK (TIE2) somatik menyebabkan malformasi vena, anomali vaskular jinak yang berbeda dari angiogenesis tumor.

Tingkat angiopoietin dipelajari sebagai kandidat biomarker tetapi tidak digunakan untuk pemilihan pengobatan dalam praktik onkologi rutin.

Poin Penting

• ·TIE2 mengontrol stabilitas kapal; ANG1 mengaktifkannya, ANG2 biasanya memusuhinya.
• ·ANG1 membuat pembuluh darah menjadi tenang dan matang; ANG2 membuat mereka tidak stabil untuk melakukan renovasi.
• ·Peningkatan regulasi tumor ANG2 menyebabkan pembuluh darah tidak stabil dan pelepasan anti-VEGF.
• ·Blokade ganda VEGF/ANG2 terjadi pada penyakit mata, lebih sedikit pada kanker.