Fenotip Metilator Pulau CpG (CIMP)

Program Metilasi Terkoordinasi

CIMP diidentifikasi dengan menguji panel lokus penanda; tumor yang sebagian besarnya termetilasi disebut CIMP-high. Fenotip menyiratkan bahwa ada sesuatu yang secara sistematis mendorong metilasi promotor, bukan serangkaian peristiwa independen.

Pada kanker kolorektal, tumor setinggi CIMP sangat terkait dengan mutasi BRAF V600E dan muncul terutama dari lesi bergerigi sesil dibandingkan adenoma konvensional.

Kaitannya dengan MLH1 dan Ketidakstabilan Mikrosatelit

Konsekuensi utama CIMP pada kanker kolorektal adalah metilasi promotor MLH1, yang membungkam gen perbaikan ketidakcocokan ini dan menghasilkan ketidakstabilan mikrosatelit sporadis. Inilah mekanisme di balik sebagian besar kanker kolorektal tinggi MSI yang bukan disebabkan oleh sindrom Lynch.

Jadi profil tumor yang mengandung CIMP, mutan BRAF, dan termetilasi MLH1 menentang penyebab yang diturunkan, sedangkan MSI tanpa ciri-ciri ini meningkatkan kemungkinan sindrom Lynch.

Peringatan

Tidak ada satu panel penanda atau ambang batas yang disepakati untuk CIMP, sehingga prevalensi dan hubungan prognostik berbeda antara penelitian dan jenis kanker. CIMP pada glioma (terkait dengan mutasi IDH) secara biologis berbeda dari CIMP kolorektal.

Status CIMP terutama digunakan dalam penelitian dan dalam menafsirkan asal mula ketidakstabilan mikrosatelit, bukan sebagai pemilih perlakuan langsung.

Bagaimana CIMP Menginformasikan Interpretasi

Manfaat praktis dari penilaian CIMP pada kanker kolorektal adalah dalam menafsirkan ketidakstabilan mikrosatelit. Pola termetilasi MLH1 dengan tingkat CIMP yang tinggi, BRAF V600E, menunjukkan penyebab sporadis dan menentang sindrom Lynch, sehingga tidak memerlukan pengujian germline yang tidak perlu, sedangkan ketidakstabilan mikrosatelit tanpa fitur-fitur tersebut menjadikan penyebab bawaan tetap menjadi pertimbangan.

CIMP sendiri tidak digunakan untuk memilih suatu obat. Kanker kolorektal yang bermutasi BRAF, yang sangat mirip dengan penyakit tingkat CIMP, diobati dengan penghambat BRAF ditambah antibodi anti-EGFR, namun keputusan tersebut mengikuti hasil BRAF dan bukan berdasarkan fenotip metilator.

Poin Penting

• ·CIMP menjelaskan hipermetilasi terkoordinasi dari banyak pulau CpG promotor pada tumor.
• ·CIMP kolorektal terkait dengan BRAF V600E dan pembungkaman MLH1 yang menyebabkan MSI sporadis.
• ·Definisi bervariasi antar penelitian, dan glioma CIMP adalah fenomena terpisah yang dipicu oleh IDH.