Валидация анализа биомаркеров: почему важен результат теста

Аналитическая проверка: правильно ли измеряет анализ?

Аналитическая валидация устанавливает технические характеристики: точность (вызывает ли анализ правильный вариант), прецизионность и воспроизводимость (одинаковый ответ при повторном тестировании, для всех операторов и инструментов), аналитическую чувствительность (наименьшая обнаруживаемая доля варианта или предел обнаружения) и специфичность (небольшое количество ложноположительных результатов).

Он также определяет объем анализа: какие типы вариантов (замены, вставки и делеции, число копий, слияния) и какие области генома надежно охвачены, а где производительность падает.

Клиническая проверка: означает ли результат что-то

Клиническая проверка показывает, что результат анализа коррелирует с клиническим состоянием или исходом, например, что данный вызов мутации предсказывает ответ на конкретное лекарственное средство в определенной популяции.

Аналитически превосходный анализ может все еще не иметь клинической валидации для конкретного применения. Сообщение о маркере, который анализ хорошо обнаруживает, но клиническое значение которого не доказано, может привести к результату, который никто не знает, как использовать.

Клиническая полезность является дальнейшим шагом

Клиническая полезность заключается в том, действительно ли использование теста улучшает результаты по сравнению с его отсутствием. Биомаркер может быть аналитически и клинически достоверным, но при этом не иметь достаточного значения для управления изменениями.

Эти три понятия — аналитическая валидность, клиническая валидность и клиническая полезность — в маркетинге часто смешиваются, но они различны и оцениваются отдельно.

Аккредитация лабораторий и проверка квалификации

Помимо первоначальной валидации, лаборатории поддерживают качество посредством аккредитации, внутреннего контроля при каждом запуске и внешнего тестирования квалификации, в ходе которого они анализируют слепые образцы и сравниваются с коллегами.

Результат аккредитованной лаборатории, которая участвует в проверке квалификации, имеет больший вес, чем результат, полученный из неаккредитованного источника.

Примечания по интерпретации

В идеале в отчете должны быть указаны подтвержденный объем анализа и предел обнаружения. Отрицательный результат исключает только то, для обнаружения чего был проверен анализ.

Тесты, разработанные в лаборатории, и наборы, одобренные регулирующими органами, могут быть подходящими, но значение имеют валидационные доказательства, лежащие в основе конкретного результата, а не только этикетка.

Ключевые выводы

• ·Аналитическая валидация охватывает точность, воспроизводимость, чувствительность и специфичность и определяет объем анализа.
• ·Клиническая валидация связывает результат с клиническим состоянием или исходом.
• ·Клиническая полезность заключается в том, улучшает ли использование теста результаты; все три отдельные.
• ·Аккредитация и проверка квалификации поддерживают качество после первоначальной проверки.