Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль: прогноз и предсказание

Как оцениваются TIL

Самый простой метод заключается в том, что патолог оценивает процент стромы, занятой лимфоцитами, на предметном стекле с гематоксилином и эозином, используя опубликованные рекомендации по оценке. В более детальных подходах используется иммуногистохимия для конкретных подгрупп, таких как CD8 (цитотоксичные), CD4, FOXP3 (регуляторные) и CD20 (В-клетки).

Immunoscore представляет собой стандартизированную, проверенную версию для колоректального рака, которая количественно определяет клетки CD3 и CD8 в ядре опухоли и инвазивном крае и объединяет их в балл.

Прогностическое значение

Высокая плотность TIL связана с лучшими исходами при колоректальном раке, трижды негативном и HER2-положительном раке молочной железы, меланоме и некоторых других типах опухолей, часто независимо от стадии. Консенсус Immunoscore был признан на международном уровне в качестве прогностического классификатора рака толстой кишки стадий от I до III.

Регуляторные Т-клетки и некоторые миелоидные популяции могут нести противоположную ассоциацию, поэтому важен состав инфильтрата, а не только общее количество.

Прогнозирование — это не то же самое, что прогнозирование

Прогностический маркер прогнозирует результат независимо от лечения; прогностический маркер прогнозирует пользу от конкретной терапии. TIL хорошо зарекомендовали себя как прогностический фактор. Их ценность в прогнозировании пользы ингибитора контрольных точек подтверждается биологией, но менее формально подтверждена как отдельный тест.

На практике оценка TIL обычно используется для прогноза при раке молочной железы и колоректального рака, а также в качестве вспомогательного контекста в других местах.

Где сегодня используется оценка TIL

При раннем трижды негативном раке молочной железы стромальная плотность TIL указывается наряду со степенью и стадией, поскольку более высокие значения TIL предсказывают лучшие результаты и, в некоторых анализах, лучший ответ на химиотерапию; стандартизированные руководящие принципы оценки, разработанные международной рабочей группой, делают это воспроизводимым. При раке толстой кишки стадий II–III Immunoscore добавляет независимую прогностическую информацию к стадии TNM и может служить основой для принятия решений об адъювантной химиотерапии.

В других местах оценка TIL является вспомогательным контекстом, а не инструментом принятия решений. Он не используется для выбора ингибиторов контрольных точек при раке легких, где PD-L1 и мутационная нагрузка опухоли являются оперативными маркерами, а низкий уровень TIL сам по себе не исключает испытания иммунотерапии.

Ключевые выводы

• ·TIL представляют собой иммунные клетки внутри и вокруг опухоли, поддающиеся оценке на обычных или окрашенных срезах.
• ·Высокая плотность TIL предсказывает лучшие результаты при некоторых видах рака, и Immunoscore формализует это при раке толстой кишки.
• ·TIL являются надежными прогностическими факторами; их прогностическая ценность для иммунотерапии биологически подтверждена, но менее подтверждена.