Горячие и холодные опухоли: что означает инфильтрация Т-клеток

Определение категорий

В горячей (воспаленной) опухоли Т-клетки распространяются по телу опухоли, часто наряду с экспрессией генов, характерных для интерферона, и PD-L1. Холодная (иммунная пустынная) опухоль практически не имеет Т-клеток. Промежуточный вариант иммуноисключения: Т-клетки застревают на краю опухоли и не могут проникнуть в нее.

Горячие опухоли с большей вероятностью будут реагировать на ингибиторы контрольных точек, поскольку лекарства действуют путем активизации уже присутствующих Т-клеток; если Т-клеток нет, отпускание их тормозов мало что даст.

Что делает опухоль холодной

Факторы, способствующие этому, включают низкую неоантигенную нагрузку, дефектную презентацию антигена, строму, которая физически исключает Т-клетки, популяции иммуносупрессивных клеток, такие как регуляторные Т-клетки и миелоидные супрессорные клетки, а также онкогенную сигнализацию (например, активацию WNT/бета-катенина), которая снижает рекрутирование дендритных клеток.

Поскольку причины различаются, стратегии, предложенные для согревания холодной опухоли, также различаются: от вакцин до модифицирующих строму агентов и комбинированной таргетной терапии.

Ограничения метки

Инфильтрация может заметно различаться между областями одной и той же опухоли, а также между первичной и метастазами, поэтому одна биопсия может быть ошибочно классифицирована. Количественные инструменты, такие как Immunoscore, который подсчитывает субпопуляции Т-клеток в ядре и по краям опухоли, формализуют оценку колоректального рака.

Горячее или холодное является полезной концепцией для обсуждения, но само по себе не является проверенной сопутствующей диагностикой.

Стратегии согревания холодной опухоли

Поскольку опухоль может быть холодной по разным причинам, изучаемые подходы соответственно различаются: лучевая терапия или определенные химиотерапии для высвобождения антигена, онколитические вирусы и агонисты STING, вводимые в опухоль, таргетная терапия для снятия иммунного исключения, обусловленного онкогенами, и препараты, которые истощают или перепрограммируют супрессивные популяции миелоидных и регуляторных Т-клеток.

Большая часть этих исследований является исследовательской, и результаты оказались противоречивыми. Наиболее четкое рутинное использование идеи «горячего против холодного» — это установление ожиданий: ингибитор контрольной точки с большей вероятностью поможет воспаленной опухоли, а холодная опухоль обычно требует комбинации или другого модальности.

Ключевые выводы

• ·Горячие опухоли содержат инфильтрирующие активные Т-клетки; холодные опухоли имеют малое количество или вообще отсутствуют; исключенные опухоли захватывают их по краям.
• ·Ингибиторы контрольных точек в основном действуют на горячие опухоли, поскольку они активизируют уже присутствующие Т-клетки.
• ·Инфильтрация варьируется внутри и между опухолевыми участками, поэтому метка представляет собой спектр, а не фиксированное свойство.