PTEN Синдром гамартомной опухоли: потеря зародышевой линии PTEN

Один ген, несколько названных синдромов

PHTS охватывает синдром Каудена, синдром Баннаяна-Райли-Рувалкабы и другие проявления, которые имеют общий патогенный вариант PTEN зародышевой линии. Группировка их по генам, а не по клиническим признакам, отражает то, что они представляют собой одну молекулярную единицу с различной экспрессией.

Особенности могут заметно различаться у разных людей, даже в пределах одной семьи, и могут быть едва заметными до того, как разовьется какой-либо рак.

Почему важна потеря одной копии PTEN

PTEN чувствителен к дозе: даже частичное снижение функции PTEN усиливает передачу сигналов PI3K-AKT-mTOR. У человека с патогенным вариантом зародышевой линии в каждой клетке снижается уровень PTEN, поэтому дальнейшее соматическое воздействие может полностью дерегулировать этот путь в ткани.

Это та же самая логика двух ударов, которая наблюдается при других наследственных состояниях опухолевой супрессии.

Сопутствующие риски рака

PHTS связан с повышенным пожизненным риском рака молочной железы, щитовидной железы (обычно фолликулярного или папиллярного), рака эндометрия и почек, а также колоректальных полипов и рака. Сообщаемые оценки риска различаются в зависимости от исследования и когорты.

Поскольку оценки представляют собой сводные данные о популяции, обсуждение индивидуального риска зависит от личного и семейного анамнеза и осуществляется через генетическую службу.

Доброкачественные признаки и особенности развития

Общие нераковые признаки включают макроцефалию, характерные изменения кожи, такие как трихилеммы и папилломы полости рта, желудочно-кишечные гамартомы, узлы щитовидной железы и сосудистые аномалии.

У некоторых людей наблюдаются эффекты на развитие нервной системы, варьирующиеся от отсутствия до расстройства аутистического спектра, а часть случаев возникает из-за нового (de novo) варианта, а не унаследованного.

Примечания по интерпретации

Опухоль, демонстрирующая соматическую потерю PTEN, не указывает на PHTS; синдром определяется патогенным вариантом зародышевой линии, подтвержденным конституциональной ДНК.

Вариант PTEN неопределенной значимости не является диагнозом, и реклассификация с течением времени осуществляется испытательной лабораторией и группой генетиков.

Ключевые выводы

• ·PHTS вызывается патогенными вариантами PTEN зародышевой линии и включает синдром Каудена.
• ·PTEN чувствителен к дозе, поэтому одно унаследованное попадание запускает путь PI3K для дерегуляции.
• ·Сопутствующие виды рака включают рак молочной железы, щитовидной железы, эндометрия и почек с различной оценкой риска.
• ·Соматическая потеря PTEN в опухоли не является признаком PHTS; тест на зародышевую линию делает.