级联测试：通过家庭扩展遗传结果

工作原理

首次发现该变异的人是先证者。一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女）各有 50% 的机会携带显性致病变异。一旦发现携带者，检测就会向外辐射到相关家庭的二级亲属。

级联测试是有针对性的：仅对亲属进行已知家族变异的测试，这比完整的面板更快、更便宜且更容易解释。

为什么它很重要

检测呈阳性的亲属可以在任何癌症发生之前获得监测和降低风险的选择。已知家族变异检测呈阴性的亲属通常会恢复人群水平的风险，并且可以避免不必要的筛查。

由于每个已识别的携带者都可能导致更多的亲属接受检测，因此发现一种变异化合物会对人群健康产生影响。

实际障碍

合格亲属对级联测试的接受率通常远低于一半。障碍包括先证者需要负责通知亲属、家庭疏远、地理分布、成本和保险问题以及认知度低。

扩大影响范围的方法包括在允许的情况下通过服务直接联系亲属、家庭信件模板以及电话或在线咨询。

特殊情况

未成年人测试通常会推迟，除非儿童期发病风险相关，如在某些 TP53 或 APC 情况下。为成人提供预测测试，并提供有关阳性或阴性结果的心理和实际影响的咨询。

如果一位亲属经过检测并发现其不携带家族变异，但有很强的个人病史，则仍可能需要进一步评估。

解释说明

级联测试中的目标阴性结果仅有意义，因为首先定义了特定的致病性家族变异；它与负片不同。

级联测试通过临床遗传学服务进行协调，这些服务管理家庭内的同意、咨询和信息流动。

要点

• ·级联测试为高危亲属提供已知家族变异的针对性测试。
• ·运营商获得监视权限；真阴性可以放弃筛查。
• ·接受率通常较低，因为先证者通常必须自己通知亲属。
• ·级联阴性仅针对确定的家族变异才有意义。