癌症生物学文章

了解肿瘤抑制基因（包括 TP53、BRCA1、PTEN 和 RB1）如何充当基因组的刹车，以及当它们在癌症中丢失时会发生什么。

了解 NSCLC 中的 EGFR 致敏突变、如何解释分子检测，以及 T790M、C797S、MET 扩增和其他耐药机制有何不同。

通过 TP53、KRAS 和 BRCA1 的真实示例，了解不同类型的基因突变（点突变、缺失、扩增和融合）如何导致癌症和遗传性疾病。

了解 TP53 功能丧失、显性失活效应、热点突变、p53 免疫组织化学限制、遗传风险背景和实验策略。

了解同源重组中的 BRCA1、种系和肿瘤发现有何不同、HRD 可以确定什么和不能确定什么，以及为什么 PARP 证据是针对具体情况的。

KRAS 突变如何锁定 EGFR→KRAS→BRAF→MEK→ERK 级联的组成型激活，为什么 KRAS 在 40 年内无法成药，G12C 共价抑制剂如何工作，以及克服 EGFR 介导的耐药性的组合策略。

比较 PIK3CA 热点突变、PTEN 缺失和 AKT1 E17K：各自作用的位置、检测的检测方法以及生物标志物不可互换的原因。

PI3K/AKT/mTOR 信号轴（人类癌症中最常改变的通路）的完整指南，包括 PIK3CA 突变、PTEN 缺失和批准的抑制剂。

BCL2 家族蛋白如何控制线粒体凋亡决策、癌细胞如何利用 BCL2/MCL1 过度表达来生存，以及 Venetoclax 如何利用 BCL2 依赖性。

HER2 基因扩增如何驱动组成型受体信号传导、曲妥珠单抗和抗体药物缀合物如何利用 HER2 过度表达以及新兴的 HER2 低治疗策略。

CDKN2A 如何从同一位点编码两个结构上不相关的肿瘤抑制因子，同时保护 pRb 和 p53 通路，以及为什么它的缺失在癌症中具有如此大的破坏性。

MYC 如何重塑转录、核糖体生物合成、代谢和细胞周期控制——以及为什么 MYC 依赖性和治疗策略因情况而异。

BRAF V600E 如何激活 MEK-ERK 信号传导、为什么治疗证据因肿瘤谱系而异，以及反馈和阻力如何形成解释。

ATM 如何协调 DNA 损伤反应、种系和肿瘤改变意味着什么，以及为什么 ATM 缺失不能与 BRCA 缺陷互换。

肿瘤缺氧如何稳定 HIF-1α 以驱动 VEGFA 转录，VEGFA 如何激活 VEGFR2 信号级联以促进血管萌芽，以及贝伐珠单抗和 VEGFR TKI 如何阻断该血管生成途径。

CDK4/6 抑制剂如何通过保护 pRb 免于磷酸化来阻断 G1/S 限制点、其在乳腺癌中的临床证据以及包括 RB1 丢失在内的耐药机制。

mTOR 如何整合生长、营养和能量信号来驱动蛋白质合成并抑制自噬、mTOR 抑制剂如何发挥作用，以及为什么矛盾的 AKT 反馈会限制其功效。

原癌基因如何通过点突变、扩增和易位变成癌基因——以及现代靶向治疗如何利用癌基因依赖性。

癌症如何通过连续突变和克隆选择进化，基因组不稳定性如何加速这一过程，以及肿瘤内异质性对治疗耐药性意味着什么。

肿瘤细胞如何利用 PD-1/PD-L1 和 CTLA4 检查点信号级联来抑制 T 细胞激活，KRAS 和 STAT3 如何驱动内在 PD-L1 表达，以及为什么 MSI 高肿瘤对检查点阻断有反应。

错配修复、MSI 和林奇综合征之间的关系——以及为什么肿瘤筛查、种系检测和免疫治疗证据回答了不同的问题。

比较 p53 和 RB 肿瘤抑制系统，了解 CDKN2A 如何连接它们，并了解为什么 MDM2 扩增与 TP53 突变不同。

非小细胞肺癌 EGFR 外显子 19 缺失的清晰、循证指南：改变是什么、如何测试以及 FDA 标签规定了什么和没有规定什么。

了解外显子 21 中的 EGFR L858R，实验室如何检测它，为什么它与致敏 EGFR 改变分组，以及治疗声明必须保持标签特异性。

了解 EGFR T790M 如何在早期 EGFR 治疗后改变药物结合，为什么耐药性测试是相关的，以及如何在不过度概括的情况下阅读 FDA 标签。

了解 KRAS G12C 在结直肠癌中的含义、EGFR 生物学为何重要、如何报告检测以及 FDA 治疗公告涵盖的确切人群。

种系 TP53 变异和 Li-Fraumeni 综合征的详细指南，包括遗传性和仅肿瘤性发现之间的差异、家族测试和 NCI 证据。

比较种系 BRCA 结果、肿瘤 BRCA 或 ATM 改变以及基因组疤痕 HRD 测试，并了解每个发现可以和不能确定什么。

了解种系 BRCA1 结果如何与卵巢癌风险相关、为什么变异分类很重要，以及如何将遗传风险证据与治疗声明分开。

EGFR C797S 的源链接解释、其分子背景为何重要以及如何阅读耐药性报告。

了解 MET 扩增如何绕过 EGFR 信号传导、检测方法为何不同以及如何解释这一与耐药性相关的发现。

KRAS G12D 机制优先指南：分子转换、报告解释以及肿瘤背景为何重要。

了解 KRAS G12V 的含义、它如何影响 KRAS 信号传导，以及从分子报告中保留哪些内容。

在蛋白质水平、分子报告以及交叉变体结论的限制方面比较 KRAS G12C 和 G12D。

清晰比较 BRAF V600E 和非 V600 的改动、它们的信号逻辑以及将一个结果应用于另一个结果的限制。

了解 BRAF 2 类和 3 类变更之间的功能区别以及为什么不应过度简化它。

了解 HER2 序列突变、ERBB2 扩增和蛋白质表达之间的差异，包括测试边界。

ERBB 受体家族、受体配对以及 EGFR 家族生物标志物结果有何不同的实用解释。

在阅读 MAPK 耐药报告时了解通路重新激活、旁路信号传导和肿瘤异质性。

测量 PTEN 丢失的不同方法以及为什么结果不应被视为可互换的实用指南。

了解 RB1 丢失、G1-S 检查点以及遗传和蛋白质水平测试结果之间的差异。

了解为什么 CDKN2A 和 MTAP 会一起丢失、拷贝数报告测量的内容以及新兴生物标记物声称的局限性。

MDM2 扩增、p53 调节和 TP53 背景重要性的源链接解释。

比较 BCL2 和 MCL1、它们在细胞凋亡中的作用以及为什么单独表达不能建立功能依赖性。

比较 BRCA1 和 BRCA2 的同源重组、测试和遗传风险解释。

PALB2 在 BRCA1 和 BRCA2 之间的作用以及如何解释种系和肿瘤发现的循证指南。

比较 RAD51C 和 RAD51D 在同源重组中的作用以及证据如何支持遗传学主导的风险解释。

了解种系和体细胞测试测量什么，为什么肿瘤结果可能需要随访，以及每个测试不能回答什么。

关于 VUS 含义、为什么它不是诊断以及实验室重新分类如何运作的清晰指南。

了解如何读取错配修复免疫组织化学、为什么模式指导随访以及为什么它不能取代种系测试。

比较微卫星不稳定性和肿瘤突变负荷、它们的测定限制以及为什么一个结果并不暗示另一个结果。

比较 ATM 和 ATR 在 DNA 损伤信号传导、复制应激和基因测试解释中的功能。

了解 PD-L1 免疫组织化学、检测和评分系统为何不同以及结果显示和不显示什么。

肿瘤突变负荷、组差异以及为什么 TMB 值需要检测背景的源链接指南。

将循环肿瘤 DNA 检测与组织分析进行比较，包括敏感性、采样和解释边界。

了解 HIF-1α 如何将低氧与肿瘤的转录、血管生成和代谢适应联系起来。

G1/S、S内、G2/M和纺锤体组装检查点如何保持细胞分裂的准确性，以及为什么癌症使它们失效却变得依赖于那些剩余的细胞。

D 型细胞周期蛋白、CDK4/6、INK4 和 CIP/KIP 抑制剂以及视网膜母细胞瘤蛋白如何控制 G1 进展，以及癌症中轴如何被破坏。

限制点是什么，RB-E2F 开关如何使细胞周期进入不可逆，以及为什么这种控制的丧失在癌症中几乎普遍存在。

ATM、ATR、CHK1、CHK2 和 WEE1 如何阻止受损细胞有丝分裂，以及为什么 p53 缺陷的肿瘤依赖于这个检查点。

纺锤体组装检查点如何防止染色体错误分离，减弱的检查点如何导致染色体不稳定，以及为什么癌症仍然需要它。

八个 E2F 家族成员如何分裂为激活子和阻遏子、RB 口袋蛋白如何控制它们，以及为什么 E2F 活性在几乎所有癌症中都会升高。

CCNE1 扩增意味着什么、细胞周期蛋白 E-CDK2 如何驱动 S 期进入、其与 CDK4/6 抑制剂耐药性的联系以及新兴的合成致死策略。

激活的癌基因如何触发永久性生长停滞、p16/RB 和 p53/p21 的作用、衰老相关的分泌表型和衰老逃逸。

线粒体（内在）和死亡受体（外在）细胞凋亡途径如何被触发，它们在哪里汇聚，以及癌症如何逃避这两种途径。

效应蛋白 BAX 和 BAK 如何被激活，它们如何使线粒体通透，抗凋亡蛋白如何抑制它们，以及这对癌症意味着什么。

BH3 模拟物（例如 Venetoclax）如何从 BCL-2 中释放促凋亡蛋白、它们的用途、为什么 MCL1 和 BCL-XL 很重要，以及耐药性是如何产生的。

CIP/KIP 蛋白 p21 和 p27 如何抑制细胞周期蛋白依赖性激酶，为什么它们在癌症中很少发生突变，以及它们的功能如何通过其他方式丧失。

MDM2 和 MDM4 如何共同抑制 p53、为什么自动调节环很重要、扩增意味着什么以及为什么 MDM2 抑制剂需要野生型 TP53。

Aurora A、B 和 C 在细胞分裂中的作用，它们的过度表达如何导致癌症，以及 Aurora 激酶抑制剂的开发进展。

Polo 样激酶 1 在有丝分裂中的作用、为何其过度表达在癌症中常见、其背景依赖性肿瘤抑制作用以及 PLK1 抑制剂的状态。

两种 mTOR 复合物在组成、输入和输出方面有何不同，为什么雷帕霉素主要作用于 mTORC1，以及这对 mTOR 通路药物意味着什么。

PIK3CA 突变、PTEN 缺失和 AKT1 改变作为生物标志物意味着什么，测试有何不同，以及为什么通路状态不是一个单一的数字。

IL-6/JAK/STAT3 通路如何在肿瘤中被激活、STAT3 开启什么、它对抗肿瘤免疫的影响以及为什么它很难药物治疗。

AKT1 E17K 突变如何独立于 PI3K 激活 AKT、哪些癌症携带它，以及它如何用于 AKT 抑制剂试验。

为什么大多数 PIK3CA 突变落在几个热点处，螺旋和激酶结构域变化如何通过不同途径激活 PI3K，以及这对测试意味着什么。

TSC1-TSC2 复合物如何抑制 mTORC1，当它在结节性硬化症和散发性肿瘤中丢失时会发生什么，以及 mTOR 抑制剂的作用。

PTEN 错构瘤肿瘤综合征是什么，与种系 PTEN 变异相关的癌症和良性特征，以及为什么这是一个以遗传学为主导的诊断。

VEGFA 配体及其主要受体 VEGFR2 如何驱动肿瘤中的新血管生长，以及不同的药物如何针对相互作用的每一方。

血管生成开关、萌芽和非萌芽血管生长、血管异常和正常化，以及为什么肿瘤脉管系统是治疗靶点。

肿瘤如何通过替代血管生成因子、血管选择、基质变化和代谢适应来逃避 VEGF 靶向药物。

HIF-1α 和 HIF-2α 在靶基因、时间和肿瘤背景方面有何不同，以及为什么 HIF-2α 是肾细胞癌的药物靶点。

一些肿瘤如何通过劫持现有血管而不是制造新血管来生长，它发生在哪里，以及为什么它对于抗血管生成治疗很重要。

ANG1 和 ANG2 如何通过 TIE2 受体发挥作用来控制血管稳定性，为什么 ANG2 在肿瘤中升高，以及如何靶向该通路。

细胞因子受体、JAK 激酶和 STAT 转录因子如何传递信号，JAK2 突变如何驱动骨髓增殖性肿瘤，以及 JAK 抑制剂适合的位置。

四种 I 类 PI3K 催化同工型在组织分布和功能上有何不同，为什么存在同工型选择性抑制剂，以及它们的毒性权衡。

错配修复肿瘤测试如何筛查可能的林奇综合征，为什么需要进行种系测试来确认它，以及导致错误线索的原因。

BRIP1 在 DNA 修复中的作用、与致病性变异相关的卵巢癌风险，以及为什么乳腺癌之间的联系比以前想象的要弱。

CHEK2 如何在 DNA 损伤反应中发挥作用、与致病性变异相关的乳腺癌和其他癌症风险，以及为什么对 1100delC 变异进行特殊处理。

遗传性癌症基因组如何工作，更多意义不确定的变异的权衡，以及为什么基因内容和解释很重要。

外显率意味着什么，为什么终生风险估计因研究而异，以及家族史和修饰因素如何改变个体携带者的风险。

遗传性癌症基因检测报告的各个部分的含义是什么，变异分类如何工作，以及哪些结果会改变或不会改变管理。

级联测试如何为具有已知致病变异的人的亲属提供有针对性的基因测试、其好处和实际障碍。

为什么 EGFR 外显子 20 插入突变的行为与经典 EGFR 突变不同，它们是如何检测的，以及哪些靶向药物可以解决这些突变。

HER2 外显子 20 插入突变是什么，它们与 HER2 扩增有何不同，以及抗体-药物偶联物如何改变其治疗。

导致 MET 外显子 14 被跳过的突变如何稳定 MET 受体，这与 MET 扩增有何不同，以及哪些抑制剂针对它。

三种 RAS 基因在组织分布上有何不同、每种基因发生突变的癌症以及为什么它们在测试或治疗中不可互换。

罕见的 EGFR 突变 G719X、S768I 和 L861Q 是什么，它们的药物敏感性与经典突变有何不同，以及复合突变如何使报告复杂化。

ALK 基因融合如何在肺癌中产生组成型活性激酶、如何检测它们，以及连续几代 ALK 抑制剂如何解决耐药性。

ROS1 基因融合是什么、它们如何与 ALK 在生物学上重叠、如何检测它们以及使用哪些抑制剂（包括用于治疗脑疾病）。

肺癌和甲状腺癌中的 RET 融合与甲状腺髓样癌中激活 RET 点突变有何不同，以及选择性 RET 抑制剂如何改变治疗。

1、2 和 3 期癌症试验旨在测试什么，现代生物标志物驱动和适应性设计如何模糊界限，以及如何解读试验证据。

分子检测的分析和临床验证涉及哪些内容、两者之间的区别以及为什么应谨慎对待未经验证的结果。

克隆进化如何产生空间和时间异质性，为什么单次活检可能会错过重要的亚克隆，以及这对分子结果意味着什么。

为什么样本中癌细胞的比例会影响可检测到的突变、低纯度导致假阴性的程度以及报告如何处理它。

如何计算变异等位基因分数，肿瘤纯度、拷贝数和克隆性如何塑造它，以及为什么低分数并不自动不那么重要。

分子报告上的扩增、增益、杂合丢失和纯合缺失意味着什么，阈值和纯度如何影响调用，以及常见的陷阱。

检测基因融合的主要方法在测量内容、盲点方面有何不同，以及为什么基于 RNA 的测序通常是首选。

DNA 测序和 RNA 测序在肿瘤分析中各自捕获了什么，各自的优势在哪里，以及为什么一些实验室同时运行这两种测序。

靶向热点检测与广泛的下一代测序面板在检测内容、周转时间和成本以及何时阴性结果不完整方面有何不同。

全外显子组和全基因组测序在覆盖范围、成本和检测的变异类型方面有何不同，以及每种测序在癌症和遗传性疾病中的应用。

为什么某些下一代测序调用需要通过第二种方法（例如桑格测序）来确认，哪些调用需要它，以及哪些确认可以证明，哪些不能证明。

如何使用循环肿瘤 DNA 来检测治愈性治疗后的分子残留疾病、检测方法以及当前证据的局限性。

什么是伴随诊断，它与补充诊断有何不同，为什么药物测试对是共同开发的，以及标签外测试意味着什么。

参考基因组构建是什么，GRCh37 和 GRCh38 有何不同，为什么坐标和转录本版本很重要，以及这如何影响比较变异报告。

测序或 PCR 检测的检测限意味着什么，它是如何设置的，以及为什么阴性结果只能排除检测设计的目的。

Wnt/β-连环蛋白通路如何控制 β-连环蛋白破坏复合物，APC 或 CTNNB1 突变如何开启它，以及为什么它很难药物治疗。

Notch 通路如何通过调节蛋白水解传递信号，为什么它会驱动某些癌症并抑制其他癌症，以及环境如何决定其作用。

Hedgehog 通路如何通过 PTCH1、SMO 和 GLI 发出信号，为什么 PTCH1 或 SMO 突变会导致基底细胞癌和髓母细胞瘤，以及 SMO 抑制剂如何发挥作用。

TGF-β 如何通过 SMAD 蛋白发出信号，为什么它会抑制早期肿瘤，但会促进后期的侵袭和免疫逃避，以及这如何影响药物策略。

NF1 蛋白神经纤维蛋白如何关闭 RAS，当 1 型神经纤维瘤病和散发性癌症中 NF1 丢失时会发生什么，以及 MEK 抑制剂的作用。

突变 IDH 酶如何产生致癌代谢物 2-羟基戊二酸，它如何阻止神经胶质瘤和 AML 中的细胞分化，以及 IDH 抑制剂如何发挥作用。

VHL 蛋白如何在正常氧条件下控制 HIF 降解，为什么 VHL 缺失定义透明细胞肾细胞癌，以及该通路如何靶向。

SWI/SNF (BAF) 染色质重塑复合物的作用、为什么 ARID1A 和其他亚基是癌症中突变最严重的基因之一，以及新出现的脆弱性。

ERK 的负反馈如何控制 MAPK 通路，为什么抑制剂会缓解反馈并导致信号反弹，以及组合如何反应。

为什么第一代 BRAF 抑制剂可以反常地激活 RAS 突变细胞中的 MAPK 通路、RAF 二聚化如何导致它，以及新型抑制剂如何解决它。

三个 MYC 家族基因如何共享通用转录放大器的功能、每种基因在哪些癌症中被扩增，以及为什么 MYC 如此难以药物治疗。

FGFR1-4 改变有何不同，为什么 FGFR2 融合和 FGFR3 突变是最可行的，以及 FGFR 抑制剂在哪里获得批准。

NTRK1/2/3 基因融合是什么，为什么它们在常见癌症中很少见，但在一些罕见癌症中却丰富，如何检测它们，以及 TRK 抑制剂如何发挥作用。

相互排斥的 KIT 和 PDGFRA 突变如何驱动大多数胃肠道间质肿瘤，为什么确切的外显子对药物选择很重要，以及耐药性如何发展。

POLE 和 POLD1 中的核酸外切酶结构域突变如何导致极高的突变计数，以及种系和体细胞发现在解释上有何不同。

为什么 MUTYH 相关息肉病是隐性遗传的，双等位基因碱基切除修复缺失如何导致结直肠腺瘤，以及单等位基因结果无法确定什么。

碱基切除修复如何纠正氧化、烷基化和脱氨基碱基，它与 MUTYH 和 PARP 的联系，以及为什么它被描述为同源重组的合成致死伙伴。

核苷酸切除修复如何去除大量 DNA 损伤（例如紫外线光产物和铂加合物）、其与色素性干皮病的联系，以及为什么 ERCC1 很难用作生物标志物。

专门的聚合酶如何让复制在未修复的 DNA 损伤后继续进行，为什么这种耐受途径容易出错，以及它如何导致化疗耐药。

Fanconi 贫血途径如何协调 DNA 链间交联的修复、其与 BRCA 连接的同源重组的重叠，以及途径成员资格意味着什么和不意味着什么。

DNA 解旋酶 RECQ 家族如何保护复制和重组，为什么它们的缺失会导致不同的易感综合症，以及 WRN 合成致死与 MSI 高癌症的联系。

MGMT 的作用、启动子甲基化为何使其沉默，以及甲基化状态如何用作胶质母细胞瘤烷化剂治疗中的预测和预后生物标志物。

肿瘤基因组中的突变模式如何记录过去的暴露和修复缺陷、单碱基取代特征的含义以及特征分析的局限性。

APOBEC3 胞苷脱氨酶如何在许多癌症中产生聚集突变，为什么特征通常是亚克隆，以及它与治疗耐药性的新联系。

TERT 启动子中反复发生的非编码突变如何重新激活端粒酶，哪些癌症携带这些突变，以及它们与端粒选择性延长有何关系。

一些癌症如何使用基于重组的机制在没有端粒酶的情况下维持端粒，与 ATRX 和 DAXX 丢失的联系，以及哪些肿瘤类型依赖于它。

单个灾难性破碎和重组事件如何重新排列一条或几条染色体，如何在测序数据中识别它，以及为什么它对癌症进化很重要。

整个染色体组的一次性加倍如何缓冲进一步的突变，它与 TP53 丢失和较差预后的关联，以及如何从测序推断它。

如何从全基因组疤痕推断同源重组缺陷、成分指标测量的内容以及为什么 HRD 阳性与 BRCA 突变不同。

DNA 甲基化调节因子 DNMT3A 和 TET2 中与年龄相关的突变如何扩大血细胞克隆，不确定潜力的克隆造血意味着什么，及其已知风险。

EZH2（多梳抑制复合物 2 的酶核心）如何通过 H3K27 甲基化沉默基因，为什么它可以充当癌基因或肿瘤抑制因子，以及在何处使用抑制剂。

为什么组蛋白甲基转移酶 KMT2D 和 KMT2C 是癌症中最常见的突变基因，它们如何标记活性增强子，以及丢失意味着什么。

KDM6A 如何去除抑制性 H3K27me3 标记，为什么它在 X 染色体上的位置会导致某些癌症的性别差异，以及它的缺失在哪里常见。

SETD2 如何写入指导转录、剪接和 DNA 修复的 H3K36me3 标记，以及为什么它的丢失在透明细胞肾细胞癌和其他癌症中经常发生。

种系 BAP1 缺失如何诱发间皮瘤、葡萄膜黑色素瘤、肾细胞癌和独特的皮肤肿瘤，以及体细胞 BAP1 缺失如何用于病理学。

组蛋白 H3 中的单个赖氨酸到蛋氨酸的变化如何重新编程弥漫性中线神经胶质瘤的表观基因组，为什么它定义了肿瘤类型，以及正在尝试的治疗方法。

组蛋白 H3.3 中的甘氨酸 34 取代如何定义一组不同的半球儿科高级神经胶质瘤，它们与 K27M 有何不同，以及它们对染色质和修复的影响。

BRD4 等 BET 蛋白如何读取乙酰化组蛋白以驱动 MYC 等基因的转录、开发 BET 抑制剂的原因以及试验中遇到的挑战。

组蛋白脱乙酰酶抑制剂如何改变基因表达，为什么它们主要被批准用于 T 细胞淋巴瘤和骨髓瘤，以及为什么它们在实体瘤中表现不佳。

癌症如何将沉默肿瘤抑制基因的局灶性启动子高甲基化与全基因组低甲基化相结合，以及如何使用甲基化进行分类和检测。

当肿瘤具有广泛的协调启动子甲基化时意味着什么，CIMP 如何与结直肠癌中的 BRAF 突变和 MLH1 沉默相关，以及它作为一个类别的局限性。

KMT2A 重排和 NPM1 突变如何产生对 menin-KMT2A 相互作用的依赖性，以及 revumenib 等 menin 抑制剂如何利用它。

尽管基因组近乎沉默，但 SWI/SNF 亚基 SMARCB1 的缺失如何导致横纹肌样肿瘤、与横纹肌样易感综合征的联系以及它产生的 EZH2 依赖性。

阿扎胞苷和地西他滨如何消耗 DNMT 酶以逆转异常 DNA 甲基化，它们在骨髓疾病中的应用，以及为什么反应需要数月时间。

肿瘤突变如何产生免疫系统可以识别的新肽，为什么只有一小部分成为有效靶标，以及这与突变负担和治疗反应有何联系。

β-2-微球蛋白或其他抗原呈递成分的缺失如何让肿瘤逃避 CD8 T 细胞，以及为什么它是检查点抑制剂耐药性的公认机制。

JAK1 或 JAK2 的功能丧失突变如何使肿瘤细胞对干扰素 γ 无反应，以及为什么这是原发性和获得性检查点抑制剂耐药性的机制。

肿瘤如何删除 HLA 基因座的一个亲本副本以缩小它们可以呈递的抗原范围、如何检测它以及为什么它对免疫治疗和新抗原预测很重要。

是什么使肿瘤免疫学变得热或冷，浸润模式与检查点抑制剂反应如何相关，以及为什么标签是谱的简化。

下一代抑制性受体 LAG-3、TIM-3 和 TIGIT 如何导致 T 细胞耗竭，以及阻断它们在哪些方面已显示出益处，哪些方面尚未显示出益处。

CTLA-4 和 PD-1 抑制剂如何在 T 细胞反应的不同阶段发挥作用，为什么该组合更活跃且毒性更大，以及这在临床上意味着什么。

肿瘤浸润淋巴细胞是什么，它们在病理学中如何评分，为什么它们在几种癌症中具有预后意义，以及预后和预测价值之间的差异。

为什么检查点抑制剂会在健康器官中引起炎症副作用，哪些器官最常受到影响，以及识别和治疗的一般原则。

嵌合抗原受体 T 细胞如何被改造来识别表面靶标、预测反应和毒性以及肿瘤如何通过抗原丢失逃逸。

为什么许多肿瘤即使在有氧的情况下也会吸收大量葡萄糖并产生乳酸，这对生物合成有何支持，以及它如何成为 FDG-PET 成像的基础。

为什么许多肿瘤消耗大量谷氨酰胺、谷氨酰胺如何促进 TCA 循环和生物合成，以及谷氨酰胺酶抑制剂的状态。

MTAP 与 CDKN2A 的共缺失如何产生对精氨酸甲基转移酶 PRMT5 的靶向依赖性，以及 MTA 协同抑制剂如何利用它。

肿瘤如何通过 CD39 和 CD73 将 ATP 转化为免疫抑制腺苷，A2A 受体如何抑制 T 和 NK 细胞，以及抑制剂的作用。

肿瘤周围的非癌细胞和结构、它们如何支持或抑制生长以及它们为何影响治疗反应的概述。

奥希替尼是一种共价 EGFR 抑制剂，旨在打击敏化突变和 T790M 耐药突变，同时不影响野生型 EGFR。这如何影响其用途和自身的抵抗力。

第一代（吉非替尼、厄洛替尼）、第二代（阿法替尼、达克替尼）和第三代（奥西替尼）EGFR 抑制剂在结合、选择性和耐药性方面有何不同。

Sotorasib 共价结合 KRAS G12C 的突变半胱氨酸，并以非活性、GDP 结合形式捕获该蛋白质。为什么这只适用于 G12C，以及耐药性是如何产生的。

两者均共价靶向 KRAS G12C，但索托拉西和阿达格拉西在半衰期、中枢神经系统渗透、药物相互作用和毒性特征方面有所不同。差异意味着什么。

BRAF 抑制剂可阻断突变的 V600 激酶，但可以相反地激活正常细胞中的 MAPK 通路。添加 MEK 抑制剂可以对抗这种情况并延迟耐药性。

第一代克唑替尼、第二代艾乐替尼、色瑞替尼和布加替尼以及第三代劳拉替尼在效力、中枢神经系统渗透性和耐药突变覆盖率方面有所不同。

PARP 抑制剂通过两个相关效应杀死同源重组缺陷细胞：阻断单链断裂修复和将 PARP 捕获在 DNA 上。为什么 BRCA 背景很重要。

Palbociclib、ribociclib 和 abemaciclib 阻断 CDK4/6 激酶，从而释放细胞分裂的 RB 制动器。为什么需要完整的 RB 通路以及这三种药物有何不同。

曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，可与细胞表面的 HER2 结合，阻断信号传导并标记细胞进行免疫破坏。为什么 HER2 状态检测至关重要。

抗体-药物缀合物连接靶向抗体、化学接头和有效的细胞毒性有效负载。这些部分如何协同工作、旁观者效应以及 HER2-low 为何如此重要。

Venetoclax 模仿促死亡 BH3 蛋白来取代 BCL2 中的 BIM，从而释放细胞凋亡机制。为什么 BCL2 依赖性癌症会产生反应以及肿瘤溶解和耐药性是如何产生的。

无论肿瘤发生在何处，Larotrectinib 和 entrectinib 都会抑制 NTRK 基因融合产生的 TRK 激酶。与肿瘤无关的批准如何运作以及耐药突变如何出现。

Selpercatinib 和 pralsetinib 比旧的多激酶药物更有选择性地抑制 RET 融合和激活突变，从而提高耐受性和 CNS 活性。

Alpelisib 选择性抑制 PIK3CA 编码的 PI3K p110-α 催化亚基。为什么异构体选择性很重要、高血糖机制和耐药途径。

依维莫司和替西罗莫司是部分抑制 mTORC1 的 Rapalogs。为什么它们只阻断部分通路、AKT 反馈循环，以及 TSC 和 PI3K 通路背景的重要性。