免疫相关不良事件：当免疫系统过度调节时

哪些器官受到影响

几乎任何器官都可能受累。最常见的是皮肤（皮疹、瘙痒）、肠道（结肠炎、腹泻）、内分泌腺（甲状腺功能障碍、垂体炎、较少见的 1 型糖尿病或肾上腺皮质功能不全）、肝脏（肝炎）和肺部（肺炎）。较罕见的事件会影响心脏、神经系统、肾脏、关节和眼睛。

内分泌影响通常是永久性的，需要终生补充激素，而其他器官的炎症通常可以通过治疗得到缓解。

时机和风险因素

皮肤和肠道事件往往在几周内出现；内分泌和肺部事件稍晚；有些发生在停止治疗几个月后。 CTLA-4 加 PD-1 联合治疗比单独使用任一药物会导致更频繁、更严重的事件，并且更高的 CTLA-4 剂量会增加风险。

预先存在的自身免疫性疾病会增加发作的可能性，尽管检查点抑制剂在这种情况下并非绝对禁忌。

一般管理原则

已发布的指南按严重程度对事件进行分级。轻度事件通常在继续治疗的同时通过局部或对症治疗来控制；中度至重度事件通常需要停药并开始使用皮质类固醇，对于类固醇难治性病例需要额外的免疫抑制。

严重事件后是否可以重新开始治疗取决于所涉及的器官和严重程度。这是专业化的管理，细节是个性化的。

副作用可以预测反应吗？

几项研究发现，出现免疫相关不良事件（特别是皮肤或内分泌毒性）的患者更有可能对检查点抑制剂产生反应，这与免疫系统强烈激活所产生的两种效应一致。这种关联的强度不足以对个体进行预测，而且无论与益处有何联系，严重的毒性都是有害的。

一个实际的结果是，对毒性进行管理，以保留在安全的情况下继续或恢复治疗的选择：最低有效皮质类固醇剂量和疗程，器官专家的早期参与，以及在许多中度事件解决后重新进行挑战。短疗程的大剂量类固醇似乎不会消除抗肿瘤作用，但长期免疫抑制可能会消除这种作用。

要点

• ·免疫相关不良事件是由于免疫抑制丧失而引起的对正常器官的炎症攻击。
• ·皮肤、肠道、内分泌、肝脏和肺最常受到影响；内分泌影响往往是永久性的。
• ·组合检查点封锁增加了这些事件的频率和严重性。