临床试验阶段说明：从首次人体试验到确认

第 1 阶段：安全性和剂量

1 期试验是首次向人类（通常是跨多个剂量水平的少数患者）给予药物。主要目标是表征安全性、确定剂量限制毒性并确定推荐剂量以供进一步研究。

记录了抗肿瘤活性，但不是主要终点，并且 1 期人群通常经过大量预处理且具有异质性。第一阶段的回复率可能是有希望的，也可能是误导性的，需要确认。

第二阶段：初步疗效

2 期试验在更明确的人群（通常是单一肿瘤类型或生物标志物选择的群体）中测试推荐剂量，以估计缓解率和无进展生存期并完善安全性情况。

许多 2 期试验都是单臂试验，这意味着没有直接的比较组。这使得很难知道观察到的益处有多少是由于药物与患者的选择造成的。

第 3 阶段：根据护理标准进行确认

3 期试验将更多患者随机分配到新疗法和现行标准之间，并通过盲法审查评估总生存期或无进展生存期等终点。

随机化允许因果断言新疗法更好。积极的 3 期试验通常支持实践的改变和监管机构的全面批准。

现代设计如何模糊界限

大型 1 期研究中的扩展队列可以生成曾经需要单独的 2 期研究的疗效数据，并且一些用于罕见生物标志物定义组的药物已根据此类数据获得批准。

篮子试验在共享生物标志物的多种肿瘤类型中测试一种药物；伞式试验通过生物标志物测试一种肿瘤类型中的多种药物；自适应设计随着数据的积累而改变分配。这些提高了效率，但需要仔细解释。

阅读审判证据

任何试验结果的关键问题：是否有随机对照、主要终点是什么以及是否达到、效果有多大及其置信区间，以及试验人群与您面前的患者有多相似。

基于响应率等替代终点的加速批准是临时性的，取决于后来的验证性试验，这些试验偶尔会失败。

要点

• ·第一阶段是关于安全性和剂量；抗肿瘤活性是次要的。
• ·第 2 期评估疗效，通常没有比较组。
• ·第 3 阶段根据护理标准进行随机化并支持实践改变。
• ·扩展队列、篮子和自适应设计压缩了各个阶段，需要仔细阅读。