热肿瘤与冷肿瘤：T 细胞浸润意味着什么

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热（发炎）肿瘤的 T 细胞分布在整个肿瘤体内，通常与干扰素特征基因表达和 PD-L1 并存。冷（免疫沙漠）肿瘤的任何地方都很少或根本没有 T 细胞。中间免疫排斥模式使 T 细胞卡在肿瘤边缘，无法穿透。

热肿瘤更有可能对检查点抑制剂产生反应，因为这些药物通过重新激活已经存在的 T 细胞来发挥作用；如果那里没有T细胞，那么释放刹车就收效甚微。

是什么让肿瘤变冷

影响因素包括新抗原负荷低、抗原呈递缺陷、物理上排斥 T 细胞的基质、免疫抑制细胞群（例如调节性 T 细胞和骨髓源性抑制细胞）以及减少树突状细胞募集的致癌信号传导（例如 WNT/β-连环蛋白激活）。

由于病因不同，提出的温暖冷肿瘤的策略也不同，从疫苗到基质修饰剂再到联合靶向治疗。

标签的限制

同一肿瘤区域之间以及原发灶和转移灶之间的浸润可能存在显着差异，因此单次活检可能会错误分类。免疫评分等定量工具可对肿瘤核心和边缘的 T 细胞亚群进行计数，使结直肠癌的评估正式化。

热与冷是一个有助于讨论的概念，但其本身并不是经过验证的伴随诊断。

加热冷肿瘤的策略

由于肿瘤可能因不同原因而变冷，因此正在研究的方法也相应不同：释放抗原的放疗或某些化疗、注射到肿瘤中的溶瘤病毒和 STING 激动剂、解除癌基因驱动的免疫排斥的靶向治疗，以及消除或重新编程抑制性骨髓细胞和调节性 T 细胞群的药物。

其中大部分是研究性的，结果不一致。热与冷概念最明确的常规用途是设定期望：检查点抑制剂更有可能帮助发炎的肿瘤，而冷肿瘤通常需要组合或不同的方式。

要点

• ·热肿瘤具有浸润性、活跃的 T 细胞；冷瘤很少或没有；被排除的肿瘤将它们困在边缘。
• ·检查点抑制剂主要作用于热肿瘤，因为它们可以重新激活已经存在的 T 细胞。
• ·肿瘤部位内和肿瘤部位之间的浸润变化，因此标签是一个谱，而不是一个固定的属性。