肿瘤微环境：不仅仅是癌细胞

主要部件

癌症相关成纤维细胞重塑基质、分泌生长因子并可以建立药物和 T 细胞进入的物理屏障。内皮细胞形成异常、渗漏的脉管系统。免疫细胞的范围从细胞毒性 T 细胞和自然杀伤细胞到抑制性调节 T 细胞、肿瘤相关巨噬细胞和骨髓源性抑制细胞。

非细胞环境包括僵硬、无序的细胞外基质、低氧和低 pH 区域以及阻碍药物输送的组织间液压力升高。

支持与克制

许多微环境信号促进肿瘤生长：血管生成因子、促进侵袭的基质降解酶以及支持生存的细胞因子。其他人则抑制它，主要是有效的细胞毒性免疫反应。

肿瘤的进化打破了这种平衡，招募抑制性细胞，诱导腺苷途径，并排除或耗尽 T 细胞。

为什么它对治疗很重要

微环境解释了许多治疗失败。致密基质可以阻止胰腺癌中的药物渗透。缺氧会降低放射治疗和某些药物的有效性。免疫抑制渗透限制了检查点抑制剂的益处。

它还创造了机会：抗血管生成药物、巨噬细胞重编程药物和基质靶向方法都针对环境而不是癌细胞本身。连续活检显示治疗压力下微环境的变化。

解读实践中的微环境

部分微环境已被常规测量：用于免疫治疗决策的 PD-L1 和肿瘤浸润淋巴细胞，以及胰腺和乳腺病理学中的基质含量。空间和单细胞分析可以更详细地绘制环境图，但主要是研究工具。

治疗过程中环境也会发生变化——抗血管生成疗法可以暂时使脉管系统正常化并改善药物输送，而成功的免疫疗法将浸润从抑制性转变为细胞毒性——这就是为什么治疗前活检可能无法在几个月后描述肿瘤，也是试验中越来越多地使用重复采样的原因。

要点

• ·肿瘤微环境包括成纤维细胞、脉管系统、免疫细胞和修饰的基质。
• ·它的信号既支持肿瘤生长，又通过细胞毒性免疫抑制肿瘤生长。
• ·微环境中的基质、缺氧和免疫抑制是许多治疗失败的原因。