肿瘤血管生成：癌症如何建立血液供应

血管生成开关

小肿瘤可以依靠扩散而在没有自己的血管的情况下持续存在。生长超过大约一到两毫米会造成缺氧和营养限制，使促血管生成因子和抗血管生成因子的平衡向血管生长倾斜。

这种转变，即血管生成开关，被认为是肿瘤进展中的一个离散步骤，并且基本上是由 HIF 介导的 VEGFA 诱导驱动的。

发芽血管生成

在最典型的路线中，VEGF 梯度选择引导新芽的尖端细胞，而邻近的茎细胞在其后面增殖。内皮细胞之间的缺口信号传导强制执行尖端与茎部的决定。

新芽连接形成环，管腔打开，周细胞被募集以稳定血管。在肿瘤中，这个过程是混乱的并且永远不会完全完成。

非发芽和替代路线

血管还可以通过肠套叠扩张，即现有血管一分为二，肿瘤可以整合骨髓来源的细胞或通过共同选择招募现有的宿主血管。

一些肿瘤形成由肿瘤细胞而不是内皮排列的通道，称为血管生成拟态。这些替代途径对 VEGF 的依赖程度较低，并且有助于抗 VEGF 药物的耐药性。

为什么肿瘤血管会异常

肿瘤脉管系统渗漏、曲折、灌注不均匀且周细胞覆盖不良。这会增加间质压力，产生缺氧，并损害药物和免疫细胞的输送。

血管正常化假说提出，仔细剂量的抗血管生成治疗可以暂时使血管变得更加正常，改善灌注以及同时给予化疗或免疫治疗的效果。

治疗意义

抗血管生成药物已在多种癌症中得到应用，但很少能单独治愈，并且肿瘤通过上调替代性促血管生成因子或转向不依赖于 VEGF 的血管形成来适应。

与免疫疗法的组合是一个活跃的领域，部分基于这样的想法：改善脉管系统也可以改善免疫细胞的进入。

要点

• ·血管生成开关是一个离散步骤，主要由缺氧和 VEGFA 驱动。
• ·发芽血管生成使用由 Notch 控制的尖端/茎决定。
• ·肿瘤也使用肠套叠、血管共选和血管生成拟态。
• ·异常的肿瘤血管会损害药物和免疫细胞的递送，从而激发正常化策略。