VEGFA 与 VEGFR2：肿瘤血管生成中的配体和受体

VEGF 家族

VEGF 家族包括 VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD 和胎盘生长因子，通过 VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3 三种受体发挥作用。 VEGFA 是新血管生长的主要驱动力； VEGFC和VEGFD主要通过VEGFR3作用于淋巴管。

VEGFA 本身以多种剪接形式存在，其不同之处在于它们与细胞外基质结合的紧密程度与自由扩散的程度，形成引导血管萌芽的梯度。

VEGFR2：主要信号传导受体

VEGFR2（也称为 KDR）是内皮细胞上的受体酪氨酸激酶。 VEGFA 结合引起受体二聚化和自磷酸化，激活驱动内皮增殖、迁移、存活和血管通透性增加的途径。

VEGFR1 以较高的亲和力与 VEGFA 结合，但激酶活性较弱，并且被认为部分充当诱饵，调节 VEGFA 到达 VEGFR2 的程度。

是什么在肿瘤中开启 VEGFA

缺氧是典型的触发因素：当氧气含量低时，HIF 转录因子会直接增加 VEGFA 的表达。通过 RAS、PI3K 等的致癌信号以及炎症细胞因子也会升高 VEGFA。

结果是血管生成转换，生长中的肿瘤从休眠状态转变为血管化状态。

针对双方的药物

配体药物包括抗 VEGFA 抗体贝伐珠单抗和诱饵受体阿柏西普，它们可以清除循环 VEGF。受体侧药物包括抗 VEGFR2 抗体雷莫芦单抗和许多小分子酪氨酸激酶抑制剂（舒尼替尼、索拉非尼、乐伐替尼、卡博替尼等），它们可阻断 VEGFR2 和通常几种相关的激酶。

疗效因肿瘤类型而异，这些药物通常联合使用或在特定环境下使用，而不是普遍使用。

解释说明

尚无已建立的、广泛使用的抗 VEGF 治疗预测生物标志物；循环 VEGF 水平和肿瘤微血管密度尚未证明对于治疗选择可靠。

提及 VEGFA 表达或扩增的报告描述了肿瘤生物学，不应将其视为直接治疗建议。

要点

• ·VEGFA 是主要的促血管生成配体； VEGFR2 携带大部分信号。
• ·缺氧（通过 HIF）和致癌信号传导会升高肿瘤 VEGFA。
• ·药物靶向配体（贝伐珠单抗、阿柏西普）或受体（雷莫芦单抗、TKI）。
• ·目前还没有常规使用的抗 VEGF 治疗的可靠预测生物标志物。