血管生成素-TIE2 信号传导：稳定和不稳定血管

受体及其配体

TIE2（由 TEK 编码）是一种受体酪氨酸激酶，主要在内皮细胞上表达，在一些周细胞和单核细胞上表达水平较低。它的配体血管生成素主要由血管周围和基质细胞产生。

Angiopoietin-1 (ANG1) 是一种强效的 TIE2 激活剂；血管生成素-2 (ANG2) 具有上下文依赖性，通常可阻断 ANG1。

ANG1：保持船只安静

通过 TIE2 的 ANG1 信号传导可促进内皮存活、加强细胞间连接并支持周细胞覆盖。总体效果是稳定、低渗透性、成熟的血管。

这就是 ANG1-TIE2 活性与血管正常化和渗漏减少相关的原因。

ANG2：松开血管

ANG2 储存在内皮 Weibel-Palade 小体中，并在激活时迅速释放。通过与 ANG1 在 TIE2 上竞争，它会破坏血管的稳定性，使血管在 VEGF 存在的情况下发芽，在 VEGF 不存在的情况下退化。

在肿瘤和炎症中，ANG2 强烈上调，促进不稳定、可渗透的脉管系统并帮助募集促血管生成单核细胞。

瞄准途径

由于 ANG2 在 VEGF 被阻断时上升并有助于逃逸，因此已经测试了双重抑制。双特异性抗体faricimab同时靶向VEGFA和ANG2，并被批准用于治疗视网膜血管疾病；在肿瘤学领域，诸如 Trebananib（一种血管生成素中和肽体）等药物的疗效有限。

总体而言，迄今为止，血管生成素靶向药物在眼部疾病方面比在癌症方面更成功。

解释说明

体细胞激活 TEK (TIE2) 突变会导致静脉畸形，这是一种与肿瘤血管生成不同的良性血管异常。

血管生成素水平作为候选生物标志物进行研究，但不用于常规肿瘤学实践中的治疗选择。

要点

• ·TIE2 控制船舶稳定性； ANG1 激活它，ANG2 通常拮抗它。
• ·ANG1使血管静止并成熟； ANG2 会破坏它们的稳定性以进行重塑。
• ·肿瘤 ANG2 上调促进血管不稳定和抗 VEGF 逃逸。
• ·VEGF/ANG2 双重阻断在眼部疾病中存在，但在癌症中则较少。