Chromothripsis：一场灾难，多次重排
染色体碎裂是一种突变灾难，其中一条或几条染色体在单个细胞周期中断裂成许多碎片并以混乱的顺序缝合在一起。据估计，在 30% 至 50% 的癌症中都可以检测到它，并且可以一步产生癌基因扩增和肿瘤抑制基因缺失。
快速解答
染色体碎裂是一种突变灾难，其中一条或几条染色体在单个细胞周期中断裂成许多碎片并以混乱的顺序缝合在一起。据估计，在 30% 至 50% 的癌症中都可以检测到它，并且可以一步产生癌基因扩增和肿瘤抑制基因缺失。
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一个主要模型是滞后染色体被困在微核中，其中 DNA 复制和修复有缺陷。染色体被粉碎，然后通过容易出错的末端连接重新连接，产生仅限于该染色体的数十到数百个重排。
一个相关途径涉及未受保护的染色体末端的断裂-融合-桥循环，这可以提供相同的混乱结果和环状染色体外DNA。
如何识别
在全基因组测序中，染色体碎裂表现为许多断点聚集在一条或几条染色体上，拷贝数状态仅在两个水平之间振荡，以及保留片段中杂合性的保留。这些标准将其与逐渐的、逐步的重排区分开来。
靶向面板通常无法检测到它，因为它们没有调查足够的基因组来查看断点模式。
为什么它很重要
因为它可以同时扩增癌基因并删除肿瘤抑制基因，所以染色体碎裂提供了一种快速、间断的肿瘤进化机制，而不是单一突变的缓慢积累。
它与多种癌症的攻击行为以及携带癌基因扩增并驱动耐药性的染色体外 DNA 的产生有关。它的存在是对肿瘤基因组结构的描述，而不是独立的治疗生物标志物。
染色体碎裂和染色体外DNA
染色体碎裂重新引起人们关注的原因之一是它在产生染色体外 DNA 方面的作用：携带癌基因扩增、独立复制并在细胞分裂时不均匀分离的小环状片段。这使得肿瘤在治疗压力下迅速升高或降低癌基因拷贝数，这是一种灵活的抵抗形式。
对于报告来说，染色体碎裂或染色体外 DNA 样焦点扩增的注释是有关基因组行为的背景。尽管染色体外 DNA 导向策略是药物开发的一个活跃领域，但它还不是选择药物的生物标志物。
要点
- ·染色体碎裂是一条或几条染色体的单次破碎和错误重组。
- ·它是通过全基因组数据中聚集的断点和振荡的两态拷贝数来识别的。
- ·它能够实现快速、间断的基因组变化，并可以播种携带癌基因的染色体外 DNA。
将这些基因置于通路背景中
常见问题解答
可以在目标基因面板上看到染色体碎裂吗？
一般来说没有。认识到需要进行全基因组测序才能看到一条或几条染色体上的许多聚集断点，并且拷贝数在两种状态之间振荡。
为什么染色体碎裂对肿瘤进化很重要？
它可以在一次事件中扩增癌基因并删除肿瘤抑制基因，从而实现快速、间断的基因组变化，并播种携带癌基因的染色体外 DNA，从而驱动耐药性。
染色体碎裂是一种治疗生物标志物吗？
不会。它的存在描述了肿瘤基因组结构，并与攻击行为有关，但它本身并不选择治疗方法。
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