CpG 岛甲基化表型 (CIMP)

协调甲基化计划

CIMP 通过测试一组标记位点来鉴定；其中大多数甲基化的肿瘤称为 CIMP 高。该表型意味着某些东西系统地驱动了启动子甲基化，而不是一系列独立的事件。

在结直肠癌中，CIMP 高肿瘤与 BRAF V600E 突变密切相关，并且优先由无蒂锯齿状病变而不是传统腺瘤产生。

MLH1 和微卫星不稳定性的联系

CIMP 在结直肠癌中的一个主要后果是 MLH1 启动子的甲基化，它使这种错配修复基因沉默并产生零星的微卫星不稳定性。这是大多数并非由林奇综合征引起的高 MSI 结直肠癌背后的机制。

因此，CIMP 高、BRAF 突变、MLH1 甲基化的肿瘤特征反对遗传原因，而没有这些特征的 MSI 则增加了林奇综合征的可能性。

注意事项

CIMP 没有单一商定的标志物组或阈值，因此研究和癌症类型之间的患病率和预后关联有所不同。神经胶质瘤中的 CIMP（与 IDH 突变相关）在生物学上与结直肠 CIMP 不同。

CIMP 状态主要用于研究和解释微卫星不稳定性的起源，而不是作为直接的治疗选择。

CIMP 如何通知解释

CIMP 结直肠癌评估的实际回报在于解释微卫星不稳定性。 CIMP 高、BRAF V600E、MLH1 甲基化模式指向散发性病因，与林奇综合征相反，从而避免了不必要的种系测试，而没有这些特征的微卫星不稳定性则保留了遗传性病因。

CIMP本身并不用于选择药物。 BRAF 突变结直肠癌与 CIMP 高疾病严重重叠，采用 BRAF 抑制剂加抗 EGFR 抗体进行治疗，但该决定遵循 BRAF 结果而不是甲基化表型。

要点

• ·CIMP 描述了肿瘤中许多启动子 CpG 岛的协调超甲基化。
• ·结直肠 CIMP 与 BRAF V600E 和 MLH1 沉默有关，导致偶发性 MSI。
• ·不同研究的定义有所不同，神经胶质瘤 CIMP 是一种独立的、由 IDH 驱动的现象。