PI3K 同工型解释：p110-alpha、-beta、-gamma 和 -delta

四种催化异构体

I 类 PI3K 催化亚基是 p110-alpha (PIK3CA)、p110-beta (PIK3CB)、p110-gamma (PIK3CG) 和 p110-delta (PIK3CD)。 Alpha 和 beta 表达范围广泛； γ和δ集中在免疫细胞中。

全部产生相同的脂质产物 PIP3，但它们的招募和调节方式不同，因此阻断其中一种并不一定会阻断其他。

p110-alpha：癌症主力

p110-alpha 携带癌症中的反复激活突变，并介导受体酪氨酸激酶下游的大多数生长因子驱动的 PI3K 信号传导。它是 PIK3CA 突变乳腺癌中 alpelisib 的靶点。

p110-α 抑制的一个特征性靶向效应是高血糖，因为胰岛素信号传导通过该亚型。

p110-beta 和 PTEN-Null 肿瘤

p110-β 部分通过 G 蛋白偶联受体进行调节，并且是许多 PTEN 缺陷肿瘤赖以持续 PI3K 信号传导的亚型。

这导致了专门针对 PTEN 缺失癌症（例如某些前列腺癌）的 p110-β 选择性抑制剂和 α/β 抑制剂的开发，尽管临床结果有限。

p110-delta 和 -gamma：免疫亚型

p110-delta 对于 B 细胞信号转导至关重要，并且 delta 选择性抑制剂 idelalisib 和双 delta/gamma 抑制剂 duvelisib 用于某些 B 细胞恶性肿瘤，具有免疫介导的毒性，例如结肠炎和肺炎。

p110-gamma 塑造肿瘤微环境中的骨髓细胞行为，gamma 选择性抑制正在作为免疫疗法组合而不是直接抗肿瘤药物进行测试。

解释说明

PIK3CA 突变是一种 α 同工型事件；它并不意味着对β、γ或δ的依赖，当前乳腺癌生物标志物测试关注的是α亚型。

同工型选择性抑制剂具有不同的毒性特征，直接与每种同工型正常作用的地方相关。

要点

• ·I 类 PI3K 有四种催化异构体：α、β（广泛）和 γ、δ（免疫）。
• ·p110-alpha 携带癌症热点突变，是 alpelisib 的靶点；高血糖达到目标。
• ·PTEN 缺失肿瘤通常依赖于 p110-β。
• ·p110-delta 和 -gamma 抑制剂用于 B 细胞癌症并作为免疫治疗伙伴进行研究。