PI3K 通路生物标志物：PIK3CA、PTEN、AKT1 等

一条途径，多个入口点

PI3K 产生脂质 PIP3，它将 AKT 招募到膜上进行激活； PTEN删除了PIP3并反对整个过程。下游，AKT 和 mTORC1 驱动生长、新陈代谢和生存。

由于该通路可以在受体、PI3K、通过丢失 PTEN 或 AKT 处打开，因此没有单一基因测试可以捕获通路状态。报告通常会列出需要综合权衡的多项发现。

PIK3CA 突变

PIK3CA 编码 PI3K 的 p110-α 催化亚基。激活突变集中在几个热点区域，常见于乳腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、头颈癌和宫颈癌。

在激素受体阳性、HER2 阴性的晚期乳腺癌中，肿瘤组织或循环肿瘤 DNA 中的 PIK3CA 激活突变用于选择 PI3K-α 抑制剂 alpelisib。在该设置之外，预测值不太确定。

PTEN 丢失

PTEN 可能因突变、缺失或通过其他机制减少蛋白质表达而丢失。这些分别通过测序、拷贝数分析和免疫组织化学来检测，但它们并不总是一致。

PTEN 丢失会组成性地激活该通路，并已被探索作为 AKT 抑制剂的生物标志物，但测定标准化和评分仍然是挑战，因此该方法应始终伴随结果。

AKT1 和其他改变

复发性 AKT1 E17K 突变通过改变其膜结合直接激活 AKT。这种情况并不常见，但在乳腺癌、子宫内膜癌和其他癌症中都有发现。 AKT2 和 AKT3 也会发生扩增。

在 CAPtello-291 试验中，AKT 抑制剂 capivasertib 与氟维司群联合治疗具有 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 改变的激素受体阳性乳腺癌，将其作为联合途径改变组进行治疗。

阅读衔接报告

注意哪个基因被改变、具体的变异或拷贝数变化、使用的检测方法以及样本是组织还是血液。低等位基因分数的亚克隆变体与克隆驱动程序不同。

同时发生的改变很重要：例如，在回顾性分析中，同时发生的 PTEN 丢失与某些途径抑制剂的益处减少有关。

要点

• ·PI3K 通路可以在多个点被激活，因此没有一个基因可以定义其状态。
• ·PIK3CA 突变在 HR 阳性晚期乳腺癌中选择了 alpelisib。
• ·PTEN 丢失取决于方法（测序、拷贝数、免疫组织化学）。
• ·Capivasertib 试验将 PIK3CA、AKT1 和 PTEN 改变归为途径改变。