CCNE1 扩增和细胞周期蛋白 E：生物学和测试背景

Cyclin E 的作用

细胞周期蛋白 E1 在 G1 晚期积累并结合 CDK2。细胞周期蛋白 E-CDK2 完成 CDK4/6 开始的 RB 磷酸化，并且它还许可复制起点并促进中心体复制。

细胞周期蛋白 E 通常以紧脉冲表达，然后通过 SCF-FBXW7 泛素连接酶降解。 FBXW7 或 CCNE1 放大的损失都会提高该脉冲之外的细胞周期蛋白 E 水平。

CCNE1 扩增发生的地方

CCNE1 扩增存在于大约五分之一的高级浆液性卵巢癌中，也存在于子宫内膜癌、胃食管癌、乳腺癌和膀胱癌的亚型中。

它往往与卵巢癌中的 BRCA1/2 缺失相互排斥，并且通常与该情况下不太有利的结果相关。

CDK4/6 抑制剂耐药性链接

由于细胞周期蛋白 E-CDK2 可以独立于 CDK4/6 驱动 RB 磷酸化，因此高细胞周期蛋白 E 活性提供了绕过 CDK4/6 抑制的途径。

在回顾性分析中，CCNE1 或细胞周期蛋白 E 的高表达与激素受体阳性乳腺癌中 CDK4/6 抑制剂的较短获益相关，尽管它不用作独立的治疗选择测试。

新兴的合成致死方法

CCNE1 扩增细胞具有高复制压力，并依赖检查点激酶在有丝分裂中存活。筛选确定 PKMYT1 具有 CCNE1 扩增的合成致死性，从而产生了临床 PKMYT1 抑制剂 lunresertib。

WEE1 和 CDK2 选择性抑制剂正在基于相同的原理进行探索。这些策略仍在研究中。

测试注意事项

CCNE1 状态可以通过 DNA 拷贝数（FISH 或测序）或细胞周期蛋白 E 蛋白表达来评估；这些并不总是一致，并且扩增并不能保证高蛋白。

拷贝数阈值、肿瘤纯度和检测平台都会影响调用，因此方法应与结果一起记录。

要点

• ·CCNE1 编码细胞周期蛋白 E1，它激活 CDK2 来驱动 G1/S。
• ·扩增在高级别浆液性卵巢癌和其他几种肿瘤中很常见。
• ·高细胞周期蛋白 E 活性可以绕过 CDK4/6 抑制。
• ·PKMYT1 和 WEE1 抑制是研究中的合成致死策略； DNA 和蛋白质测试可能不一致。