BAP1 肿瘤易感综合征

BAP1 的作用

BAP1 是 PR-DUB 复合物的催化亚基，可去除组蛋白 H2A 赖氨酸 119 处的单泛素标记，该标记是多梳复合物 1 放置的。通过该底物和其他底物，BAP1 影响转录、DNA 修复和细胞代谢。

它首先是通过与 BRCA1 的相互作用而被识别的，尽管现在认为它的主要肿瘤抑制活性与染色质相关，而不是在同源重组中直接发挥作用。

易感综合症

种系致病性 BAP1 变异易患恶性间皮瘤、葡萄膜（眼）黑色素瘤、透明细胞肾细胞癌、皮肤黑色素瘤和特征性良性黑色素细胞皮肤肿瘤（有时称为 BAP1 失活黑色素细胞肿瘤）。

外显率和确切的肿瘤谱仍在完善中，管理遵循专家遗传学指导。另外，罕见的种系错义变异与神经发育障碍（一种不同的临床实体）有关。

病理学中的体细胞 BAP1 缺失

免疫组织化学检测核 BAP1 染色缺失有助于区分恶性间皮瘤和良性间皮增殖，葡萄膜黑色素瘤中 BAP1 缺失与较高的转移风险相关。

在肿瘤中发现体细胞 BAP1 并不能确定种系综合征；当肿瘤模式或家族史提示时，下一步应该进行种系检测。

监测和新兴治疗角度

确诊的种系 BAP1 诊断会导致监测计划——通常是定期皮肤和眼睛检查、肾脏和间皮肿瘤的腹部成像，以及有关石棉和紫外线暴露的咨询，这些似乎与遗传风险相互作用。确切的协议由专业服务机构制定，并且随着渗透率数据的成熟仍在不断完善。

在治疗方面，基于 BAP1 的染色质和修复作用，研究了 BAP1 缺陷型肿瘤对 EZH2 抑制剂、HDAC 抑制剂和针对 DNA 损伤反应的药物的敏感性。这些都是研究性的； BAP1 相关癌症的标准治疗目前遵循该肿瘤类型的指导。

要点

• ·BAP1 是一种染色质相关去泛素酶，可去除组蛋白 H2A 中的泛素。
• ·种系 BAP1 缺失易患间皮瘤、葡萄膜黑色素瘤、肾癌和独特的皮肤肿瘤。
• ·体细胞 BAP1 丢失是一种病理学标记，在正确的情况下，可促进种系评估。