遗传性癌症多基因面板测试：它增加了什么

从单基因到面板

测序成本已经下降得足够多，以至于测试 20 到 80 个或更多基因的成本仅比测试一两个基因高一点。小组可以识别靶向测试可能漏掉的遗传原因，例如在接受乳腺癌基因测试的人中发现错配修复变异。

对符合一种综合征标准的患者进行的研究经常会发现意想不到的基因中的致病变异，这是采用更广泛方法的主要论点。

不确定显着性的变体权衡

分析的每一个额外基因都会增加发现尚不能归类为致病或良性变异的机会。因此，较大的面板会返回更多意义不确定的变体，这可能会引起焦虑，如果使用不当，还会导致不适当的管理。

意义不确定的变异不应改变医疗管理。仅对分类为致病性或可能致病性的变体起作用。

基因内容未标准化

实验室之间的面板有所不同。有些仅包含具有已确定的、可操作风险的基因；其他人添加了证据较弱或不确定的基因。测试没有商定的管理指导的基因可能会产生无人知道如何使用的结果。

分析的基因和实验室的分类框架是解释任何小组报告的一部分。

高、中、不确定风险基因

面板混合了风险水平截然不同的基因。 BRCA1、BRCA2、TP53 和错配修复基因具有明确的高风险。 ATM、CHEK2、BRIP1 和其他基因具有中等风险，且受家族史的影响很大。面板上的一些基因存在的风险仍在确定中。

中度风险基因中的致病性变异与高风险基因中的致病性变异具有不同的含义，因此管理也有所不同。

解释说明

小组结果最好通过遗传咨询返回，将特定基因和变异置于人的病史和当前证据的背景下。

阴性结果并不能排除遗传风险，因为并非所有易感基因都是已知的，并且某些变异类型很难检测。

要点

• ·面板可检测单基因测试遗漏的遗传原因。
• ·它们还返回更多意义不确定的变体，这不应该改变管理。
• ·基因内容因实验室而异，并影响结果的可用性。
• ·同一组上的高风险、中风险和不确定风险基因并不等同。