遗传性癌症的外显率：为什么变异不能作为诊断

什么是外显率

如果对 100 名致病性变异携带者进行终生跟踪，其中 60 人患上相关癌症，则终生外显率为 60%。外显率通常表示为给定年龄的累积风险。

这是人口统计数据。它不会告诉个体携带者他们个人是否会患上癌症。

为什么估计会有所不同

早期的外显率估计通常来自选择的家庭，因为他们有许多受影响的成员，这夸大了数字。基于人群的前瞻性研究通常给出较低的估计值。

对于 BRCA1 和 BRCA2，大型前瞻性队列一致认为，到 80 岁时，乳腺癌风险约为 65% 至 75%，低于一些年龄较大的家庭数字。中度风险基因在研究之间显示出更大的范围。

风险修饰语

家族史是最容易获得的最强修饰因素：有多个近亲患病的携带者比没有亲属的携带者具有更高的个人风险。多基因风险评分中捕获的常见遗传变异会进一步转移风险。

荷尔蒙、生殖和生活方式因素以及先前的风险降低手术也会改变估计。这就是为什么咨询使用个性化模型而不是单一的标题百分比。

变量表现力

即使在罹患癌症的携带者中，其类型、发病年龄和严重程度也有所不同。一个家庭中的相同 TP53 变异可能会在儿童时期出现肉瘤，而在另一个家庭中可能会在成年后出现乳腺癌。

外显率和表现力是不同的概念：一个是关于疾病是否发生，另一个是关于疾病如何表现。

解释说明

携带者结果应与通过临床遗传学进行的个体化风险评估配对，而不是从教科书上解读为固定概率。

具有已知致病性变异的家庭中的非携带者通常会返回人群水平的风险，这是级联测试的重要且令人放心的部分。

要点

• ·外显率是携带者出现相关病症的总体概率。
• ·基于家庭的研究高估了外显率；人口研究给出的数字较低。
• ·家族史和多基因背景显着改变个体的风险。
• ·表达性（疾病如何表现）与外显率（是否发生）是分开的。