癌症中的 JAK-STAT 通路：从细胞因子到基因的信号传导

核心机制

细胞因子和一些生长因子结合的受体本身没有激酶活性，但携带相关的 JAK 激酶（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）。配体结合将两条受体链结合在一起，因此 JAK 可以相互转磷酸化以及受体转磷酸化。

STAT 蛋白停靠在磷酸化受体上，本身被磷酸化、二聚化，并移动到细胞核以激活特定的基因程序。该通路通常在数小时内被磷酸酶、SOCS 蛋白和 PIAS 蛋白关闭。

哪个统计数据，哪个结果

不同的细胞因子参与不同的 STAT。 STAT1 主要介导干扰素反应，具有生长抑制和促免疫作用； STAT3 和 STAT5 通常支持增殖和存活，STAT3 还抑制抗肿瘤免疫。

因此，同一途径可以抑制肿瘤或促进肿瘤，具体取决于哪个分支处于活跃状态。

JAK2 和骨髓增生性肿瘤

JAK2 V617F 突变使激酶持续活跃，并发现于大多数真性红细胞增多症病例以及大约一半的原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化病例中。相关突变影响血小板生成素受体基因 MPL 和伴侣基因 CALR，所有这些突变都会导致 JAK-STAT 激活。

JAK2 与伴侣基因融合的重排发生在某些白血病和淋巴瘤中。

JAK 抑制剂

Ruxolitinib 和 fedratinib（JAK1/JAK2 抑制剂）被批准用于治疗骨髓纤维化和真性红细胞增多症，它们可以缩小脾脏大小和症状，但不会消除恶性克隆。其他 JAK 抑制剂被批准用于治疗炎症性疾病和移植物抗宿主病。

在实体瘤中，JAK 抑制主要与基于 STAT3 驱动的免疫抑制的免疫检查点阻断相结合进行探索。

解释说明

JAK2 V617F 结果与其变异等位基因分数一起报告，该分数与疾病负担相关，并在骨髓增殖性肿瘤的正式诊断标准内进行解释。

在实体瘤组中，JAK-STAT 通路的发现通常是生物学背景，而不是批准的治疗选择标记。

要点

• ·JAK-STAT 是细胞因子受体到细胞核的直接信号传导途径。
• ·STAT1 往往具有生长抑制作用和促免疫作用； STAT3和STAT5倾向于促进肿瘤。
• ·JAK2 V617F 驱动大多数骨髓增生性肿瘤； JAK 抑制剂可以控制症状，但不能控制克隆。
• ·在实体瘤中，JAK-STAT 结果通常是背景信息，而不是伴随诊断。