核苷酸切除修复、色素性干皮病和铂金反应

两种方式：全局和转录耦合

全球基因组核苷酸切除修复可调查整个基因组的螺旋扭曲病变。当 RNA 聚合酶在活跃转录基因的损伤处停滞时，转录偶联修复就会被触发，优先修复模板链。

识别后，病变周围的 DNA 解绕，包含损伤的约 25 至 30 个核苷酸的短单链片段被 ERCC1-XPF 和 XPG 核酸酶切除，聚合酶和连接酶恢复序列。

色素性干皮病

核苷酸切除修复基因（XP 互补组）的双等位基因功能丧失会导致着色性干皮病，其特征是对阳光极度敏感，并且在早期患皮肤癌的风险大大增加，有时还伴有神经系统特征。

这种情况证明了该途径在防止紫外线诱变中的作用。受影响个体的肿瘤在二嘧啶位点携带大量 C>T 变化，这些变化定义了紫外线突变特征。

ERCC1 生物标志物问题

由于核苷酸切除修复会去除铂-DNA 加合物，因此低通路活性原则上应预示更高的铂敏感性。许多研究将 ERCC1 低表达与肺癌、卵巢癌和其他癌症中更好的铂类反应相关。

转化为经过验证的临床测试尚未成功，部分原因是可用的抗体不能可靠地区分功能性 ERCC1 同种型，而且表达只是修复能力的间接读数。生物学上合理的通路概念并不自动成为可用的生物标志物。

这在今天的实践中意味着什么

尽管经过数十年的研究，核苷酸切除修复状态目前并不能指导常规肿瘤学中的铂剂量或药物选择。该途径最明显的实际用途是识别色素性干皮病，诊断后可以推动严格的紫外线防护、皮肤病学监测和避免不必要的辐射。

在肿瘤基因组学中，强烈的紫外线或铂加合物突变特征可以支持可疑的暴露史或修复缺陷，但这只是解释性背景，而不是可操作的结果。研究兴趣已转向将修复途径读数与其他标记物结合起来，而不是单独依赖 ERCC1。

要点

• ·核苷酸切除修复可去除大体积的螺旋扭曲病变，包括紫外线光产物和铂加合物。
• ·遗传性缺失会导致色素性干皮病，并伴有早期皮肤癌和强烈的紫外线突变特征。
• ·在研究中，低 ERCC1 与铂敏感性有关，但并不是一个既定的临床生物标志物。