Sotorasib 与 Adagrasib：两种 KRAS G12C 抑制剂的比较

相同的目标，相同的机制

两种药物均结合 GDP 结合 KRAS G12C 的 switch-II 口袋，并与半胱氨酸 12 形成共价键，防止核苷酸交换并关闭 RAF-MEK-ERK 输出。两者都需要精确的 G12C 改变，并且对其他 KRAS 突变无效。

尽管选择的特定突变可能不同，但预计共享的靶向机制（例如药物结合袋中的二次突变）会产生交叉耐药性。

药理学差异

Adagrasib 具有更长的半衰期，旨在实现持续的目标覆盖；每天给药两次。 Sotorasib 每天给药一次。阿达格拉西是一种 CYP3A 底物和抑制剂，考虑更多药物相互作用，并且可以延长 QT 间期。

Adagrasib 具有可测量的中枢神经系统渗透性，并显示出颅内活性，这是相关的，因为 KRAS G12C 肺癌可以累及大脑。

毒性模式

两者都会引起胃肠道影响和肝酶升高。阿达格拉西的胃肠道负担（恶心、腹泻、呕吐）和 QT 效应显着； sotorasib 的肝毒性有时与之前或之后的免疫治疗重叠，一直是一个特别关注的焦点。

具有临床意义的差异在于监测和管理，而不在于药物是否有效。

如何阅读比较

先前治疗的 KRAS G12C 肺癌中报告的缓解率大致相似（约三分之一），具有重叠的置信区间，并且没有足够有力的头对头试验。实践中的选择受到中枢神经系统疾病、相互作用的药物、心脏病史和当地可用性的影响。

两者都在早期的生产线和组合中进行测试，因此比较将不断发展。

监控差异

两种药物都需要肝酶监测和胃肠道影响的积极管理，但侧重点不同。对于 sotorasib，主要观察点是肝细胞损伤，特别是在之前不久使用免疫检查点抑制剂时。对于阿达格拉西，还增加了基线和治疗中心电图、电解质校正以及对伴随的 QT 延长或 CYP3A 相互作用药物的仔细审查。

这两种情况都不会使一种药物绝对更安全；它们改变了遵循的参数以及需要调整的联合用药。在平衡临床因素的情况下，当地的可用性和处方者的熟悉程度通常会决定选择。

要点

• ·Sotorasib 和 adagrasib 具有相同的共价 KRAS G12C 机制和突变要求。
• ·阿达格拉西具有更长的半衰期、更多的药物相互作用和 QT 效应以及更好的中枢神经系统活性记录。
• ·没有动力的正面交锋；选择是由中枢神经系统疾病、合并症和相互作用驱动的。