分子残留疾病：使用 ctDNA 检测成像无法检测的癌症

概念

肿瘤将片段化的 DNA 释放到血流中。在旨在消除所有癌症的治疗后，循环肿瘤 DNA 检测呈阳性表明残留疾病在大多数研究中最终会复发，通常是在影像学上可见之前几个月。

阴性结果更有利，但并不能保证治愈，因为 DNA 脱落可能会低于检测的检测限。

肿瘤知情检测与肿瘤初始检测

肿瘤相关检测首先对切除的肿瘤进行测序，设计针对患者特定突变的个性化面板，然后跟踪血液中的突变。这对于非常低的肿瘤分数提供了非常高的特异性和敏感性。

肿瘤初始检测无需肿瘤即可寻找一组固定的常见改变或甲基化模式。它们更方便，但通常对低水平残留疾病不太敏感。

敏感性挑战

残留疾病可能仅在每毫升血浆中产生少量突变 DNA 分子。检测方法通过同时追踪多个突变、使用纠错测序以及利用同一 DNA 片段上同时发生的阶段性变异来提高灵敏度。

即便如此，单个阴性时间点的预测价值有限，随着时间的推移进行连续测试可以提供更多信息。

混杂因素

克隆造血作用从血细胞克隆中贡献突变 DNA，尤其是 DNMT3A、TET2 和 TP53 等基因，如果不通过对匹配的白细胞进行测序过滤，可能会导致假阳性结果。

肿瘤类型、位置和增殖率等生物因素强烈影响 DNA 脱落量，因此不同癌症的检测性能并不一致。

解释说明

分子残留疾病在许多情况下具有预后意义，但根据阳性结果采取行动（例如通过开始或强化辅助治疗）是否可以改善结果仍在随机试验中进行测试。

应根据检测类型、是否与肿瘤相关以及与治疗相关的时间来读取结果。

要点

• ·在大多数研究中，治疗后 ctDNA 检测呈阳性表明残留疾病并预测复发。
• ·对于低水平疾病，肿瘤相关检测比肿瘤原始检测更敏感。
• ·连续测试比单个时间点提供更多信息。
• ·根据阳性结果采取行动是否可以提高生存率仍在试验研究中。