PLK1：有丝分裂激酶及其在癌症中的作用

一种在有丝分裂过程中发挥作用的激酶

PLK1 通过激活 CDC25 磷酸酶并促进细胞周期蛋白 B 的核积累来帮助触发有丝分裂进入，从而增强 CDK1 激活。

然后，它作用于中心体以支持其成熟和分离，作用于动粒以帮助建立稳定的附着，并作用于中央纺锤体和中体以驱动胞质分裂。如此多的步骤几乎不需要其他激酶。

为什么它在癌症中过度表达

据报道，PLK1 在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌和其他癌症中高表达，并且通常与增殖率相关，并且在某些系列中与较差的预后相关。

快速分裂的细胞只需要更多的有丝分裂激酶活性，因此 PLK1 升高部分是增殖的结果，而不总是驱动因素。

肿瘤抑制方面

PLK1 还参与 DNA 损伤检查点的恢复并与 p53 相互作用，一些小鼠模型表明减少 Plk1 基因剂量会增加肿瘤发生率。

这种背景依赖性意味着 PLK1 不是一个直接的癌基因，并且在具有和不具有完整 p53 的肿瘤之间抑制它的效果可能不同。

PLK1 抑制剂

ATP 竞争性抑制剂（例如 volasertib 和 onvansertib）可阻断 PLK1 活性并导致有丝分裂停滞，然后导致死亡。 Volasertib 在未获得批准的情况下已进入急性髓系白血病的 3 期临床试验； onvansertib 正在进行试验，包括 KRAS 突变结直肠癌组合疗法。

中性粒细胞减少症是主要的剂量限制性毒性，反映了分裂骨髓细胞的敏感性。

解释说明

表达谱中的高 PLK1 结果是一种增殖相关标记，并不是用于选择 PLK1 抑制剂治疗的有效生物标记。

与极光激酶一样，目前大部分临床原理依赖于肿瘤背景和组合伙伴，而不是单基因测试。

要点

• ·PLK1 作用于有丝分裂进入、中心体、动粒和胞质分裂。
• ·过度表达在癌症中很常见，部分反映了高增殖。
• ·PLK1 具有与 p53 和检查点恢复相关的背景依赖性肿瘤抑制作用。
• ·Onvansertib 等抑制剂仍在研究中，其中中性粒细胞减少症是关键毒性。