癌症中的极光激酶：有丝分裂调节剂作为药物靶点

三种激酶，不同位置

Aurora A 定位于中心体和纺锤体极，驱动中心体成熟、有丝分裂进入和双极纺锤体组装。 Aurora B 是染色体过客复合体的酶核心，从着丝粒移动到纺锤体中区，控制附着错误校正和胞质分裂。

Aurora C 主要在生殖细胞中表达，在减数分裂中发挥作用，与大多数癌症的相关性有限。

它们如何导致癌症

AURKA 位于 20q13 区域内，该区域在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌和其他癌症中扩增。过量的 Aurora A 会导致中心体扩增和多极分裂，导致染色体不稳定。

Aurora A 还具有有丝分裂之外的功能，包括稳定 MYC 和 N-MYC 癌蛋白，这在 MYCN 扩增的神经母细胞瘤和小细胞肺癌中引起了特别的兴趣。

Aurora B 和纠错

Aurora B 破坏了不正确的动粒-微管附件的稳定性，以便可以正确地重新制作它们，并且在错误持续存在时维持纺锤体-装配检查点信号。

抑制 Aurora B 会迫使细胞以不正确的附着方式进行分裂，从而导致严重的错误分离，并且通常会导致产生大型多倍体细胞的胞质分裂失败。

临床中的抑制剂

Alisertib 是研究最多的 Aurora A 选择性抑制剂，在试验中已显示出对外周 T 细胞淋巴瘤和小细胞肺癌的活性，但 3 期结果普遍未达到其目标。

Pan-Aurora 和 Aurora B 抑制剂受到中性粒细胞减少症的限制。目前还没有 Aurora 抑制剂得到广泛批准，目前的开发重点是选定的生物标志物定义的组和组合。

解释说明

肿瘤报告中的 AURKA 扩增或高 Aurora 表达是与增殖相关的发现。根据目前的证据，它并不是常规治疗选择的有效预测生物标志物。

与其他拷贝数检测一样，检测、阈值和肿瘤纯度会影响结果。

要点

• ·Aurora A 控制中心体和纺锤体极； Aurora B 控制附着校正和胞质分裂。
• ·AURKA 扩增 (20q13) 驱动中心体扩增并可以稳定 MYC。
• ·Aurora 抑制剂（例如 alisertib）已显示出活性，但尚未得到广泛批准。
• ·高 Aurora 表达是增殖标志物，而不是经过验证的治疗选择测试。