MYC 系列：MYC、MYCN 和 MYCL

一个功能，三个基因

所有三种 MYC 蛋白均与伴侣蛋白 MAX 形成二聚体，并在 E-box 序列处结合 DNA。它们不是打开和关闭一组离散的基因，而是广泛地增加已经活跃的基因的转录，这种作用有时被描述为转录放大。

这些基因在不同的组织和发育窗口中表达：MYC 广泛存在，MYCN 在神经和神经内分泌前体细胞中突出，而 MYCL 在肺和造血谱系中突出。

MYC

MYC 在大多数癌症中通过易位（如在伯基特淋巴瘤中，MYC 位于免疫球蛋白增强子旁边）、扩增、增强子劫持或来自 Wnt 和 RTK-RAS 等途径的上游信号传导增加而失调。

由于 MYC 输出取决于蛋白质水平和稳定性，因此肿瘤通常会在不突变编码序列的情况下升高 MYC。

MYCN 和 MYCL

MYCN 扩增定义了神经母细胞瘤的高风险子集，并用于风险分层和治疗强度。它也发生在髓母细胞瘤、视网膜母细胞瘤和治疗中出现的神经内分泌前列腺癌中。

MYCL 扩增是小细胞肺癌的特征，与其他病例中的 MYC 和 MYCN 扩增一起，定义了该疾病的分子亚型。

为什么 MYC 很难下药

MYC 是一种核转录因子，没有酶口袋，结构大而无序，因此直接的小分子抑制剂一直难以捉摸。其短半衰期和广泛的基本功能也引起了毒性问题。

间接策略包括减少 MYC 转录的 BET 溴结构域抑制剂、破坏 N-MYC 稳定性的 Aurora A 抑制剂、破坏 MYC-MAX 相互作用以及利用 MYC 驱动细胞的合成致死依赖性。大多数仍处于研究阶段。

解释说明

MYC 家族扩增报告应指定哪个基因；神经母细胞瘤中的 MYCN 已确定了预后和治疗意义，但这些意义不会转移到其他地方的 MYC 或 MYCL 研究结果。

免疫组织化学检测 MYC 蛋白过度表达和 FISH 检测 MYC 重排回答了不同的问题，并且两者都用于淋巴瘤分类。

要点

• ·MYC、MYCN 和 MYCL 与 MAX 形成二聚体并广泛扩增活性转录。
• ·MYC 在大多数癌症中失调，通常是通过提高蛋白质水平而不是通过编码突变。
• ·MYCN 扩增对神经母细胞瘤风险进行分层； MYCL 扩增标志着小细胞肺癌。
• ·直接抑制 MYC 很困难； BET、Aurora A 和合成致死方法正在研究中。