儿童高级别胶质瘤中的组蛋白 H3 G34 突变
儿科高级神经胶质瘤中的第二组组蛋白突变影响组蛋白 H3.3 的甘氨酸 34，通常变为精氨酸或缬氨酸（G34R 或 G34V）。与 K27M 不同，这些肿瘤出现在年龄较大的儿童和年轻人的大脑半球，并具有自己的分子和临床特征。
快速解答
儿科高级神经胶质瘤中的第二组组蛋白突变影响组蛋白 H3.3 的甘氨酸 34，通常变为精氨酸或缬氨酸（G34R 或 G34V）。与 K27M 不同，这些肿瘤出现在年龄较大的儿童和年轻人的大脑半球，并具有自己的分子和临床特征。
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癌症表观遗传学和染色质调节因子
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甘氨酸 34 位于赖氨酸 36 旁边。G34 处的大量取代会损害同一组蛋白尾上 H3K36 甲基化的沉积和读取，从而以比 K27M 的全基因组效应更局部受限的方式改变转录和剪接。
G34 突变神经胶质瘤经常携带 TP53 和 ATRX 的额外改变，并且大多数通过端粒延长机制维持其端粒。
临床和分子特征
这些肿瘤是半球形的，发生的年龄比 K27M 肿瘤稍大，并且通过 DNA 甲基化分析形成一个独特的组。它们现在在 WHO 分类中被认为是一种独立的肿瘤类型，即弥漫性半球胶质瘤、H3 G34 突变型。
结果较差，但平均而言，其致命速度比弥漫性中线神经胶质瘤要慢一些。
修复和免疫功能
实验室模型表明，G34 突变下调 DNA 修复途径，增加对 DNA 损伤和损伤反应抑制剂的敏感性，并且由此产生的基因组不稳定性可以通过 cGAS-STING 途径激活先天免疫信号传导。
这些是临床前观察结果，正在探索作为与放疗（而不是当前治疗）的组合策略。
诊断及其变化
诊断依赖于通过测序检测 G34R 或 G34V 取代，并通过 DNA 甲基化分析（将肿瘤归为同一类别）以及 TP53 和 ATRX 突变的常见伴随发现作为支持。与其他儿童高级别胶质瘤的区别主要在于预后和试验分配。
由于大多数 G34 肿瘤使用端粒的替代延长，并且在模型中显示出 DNA 修复能力降低，因此它们是放射治疗与损伤反应抑制剂相结合的试验的候选者，并且像在成人胶质母细胞瘤中一样评估 MGMT 启动子甲基化，以告知烷化剂的使用。
要点
- ·H3.3 G34R/V 突变破坏附近的 H3K36 甲基化，比 K27M 具有更局部的影响。
- ·G34 突变神经胶质瘤是半球形的，通常有 TP53 和 ATRX 改变，并且通常使用 ALT。
- ·临床前工作将 G34 突变与受损的 DNA 修复和 cGAS-STING 免疫激活联系起来。
将这些基因置于通路背景中
常见问题解答
G34突变与K27M有何不同？
G34 取代作用更局部，破坏同一组蛋白尾上的 H3K36 甲基化，而不是抑制 PRC2 全基因组。肿瘤呈半球形，发生年龄稍大，并形成明显的甲基化定义的组。
G34 神经胶质瘤还伴有哪些其他改变？
它们经常携带 TP53 和 ATRX 突变，并且大多数通过端粒替代延长机制维持端粒。
G34 神经胶质瘤的治疗是否有所不同？
标准实践中没有。临床前工作将 G34 突变与受损的 DNA 修复和 cGAS-STING 免疫激活联系起来，目前正在与放疗结合进行探索。
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