MGMT 启动子甲基化：胶质瘤治疗生物标志物

一种自我牺牲的修复蛋白

MGMT 将有问题的烷基从 O6-甲基鸟嘌呤转移到其自身的半胱氨酸残基之一上，从而恢复鸟嘌呤。这会使 MGMT 分子永久失活，因此修复能力取决于细胞产生新 MGMT 蛋白的速度。

如果 O6-甲基鸟嘌呤持续复制，它会与胸腺嘧啶错配，无效的错配修复循环会触发链断裂和细胞死亡。具有丰富 MGMT 的肿瘤可以抵抗这种作用； MGMT 很少的肿瘤则不然。

为什么启动子甲基化很重要

MGMT 启动子中 CpG 位点的甲基化会降低转录并降低 MGMT 蛋白。在用替莫唑胺治疗的新诊断的胶质母细胞瘤中，甲基化启动子与更好的结果相关，并且它既是预后又是烷化剂益处的预测。

试验已使用甲基化状态来分层治疗；例如，在替莫唑胺中添加洛莫司汀已专门针对甲基化肿瘤进行了研究。状态并不能保证单独的响应，它只是多种输入中的一种。

检测注意事项

MGMT 甲基化通常通过甲基化特异性 PCR、焦磷酸测序或甲基化阵列进行测量，并且阈值附近的结果在方法之间可能不一致。不存在一个普遍同意的界限。

样品质量、肿瘤纯度和所询问的特定 CpG 位点都会影响调用，因此方法和任何定量值应与结果保持一致。

状态如何影响治疗决策

在新诊断的胶质母细胞瘤中，甲基化状态可以告知而不是决定治疗。无论病情如何，大多数患者仍然接受替莫唑胺联合放疗，但甲基化启动子强化了基于烷化剂的方法的情况，并已用于选择患者进行强化治疗，例如添加洛莫司汀。在老年或体弱的患者中，未甲基化的启动子可能会将平衡转向单独放疗或更短的疗程。

状态具有预测性和预测性，因此它也会影响有关可能的课程和试验资格的对话。它是与 IDH 状态、年龄、体能状态和手术切除范围并列的一项输入。

要点

• ·MGMT 在自失活化学计量反应中逆转 O6-鸟嘌呤烷基化。
• ·启动子甲基化使 MGMT 沉默，并预测替莫唑胺对胶质母细胞瘤有更大的益处。
• ·甲基化测定在阈值附近变化，因此方法和截止值属于报告。