TERT 启动子突变：重新打开端粒酶

两个经常性的非编码更改

这两个热点突变位于 TERT 起始位点上游通常标记为 C228T 和 C250T 的位置，各自生成相同的 11 碱基对基序，该基序是 ETS 家族转录因子的结合位点。这会增加 TERT 转录并恢复端粒酶活性。

因为它们位于编码序列之外，所以仅覆盖外显子的测定会遗漏这些突变。需要专门的启动子覆盖来检测它们。

它们发生的地方

TERT 启动子突变在黑色素瘤、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、尿路上皮（膀胱）癌和一些甲状腺癌中很常见。它们在许多其他肿瘤类型中并不常见，而是通过其他方式维持端粒。

在某些情况下，它们是最早可检测到的变化之一；在其他情况下，它们出现得较晚。它们的预后权重是肿瘤类型特异性的，例如在膀胱癌中，高端粒酶活性与结果的相关性比单独的启动子突变状态更一致。

诊断用途

在甲状腺结节和中枢神经系统肿瘤中，TERT 启动子状态与其他标记物一起有助于分子分类。在基于尿液的膀胱癌检测中，正在研究启动子突变作为检测和监测标记。

与任何单个标记一样，结果是在定义的诊断算法内解释的，而不是孤立的。

治疗兴趣和当前限制

重新激活的端粒酶是一个有吸引力的靶点，因为它在癌症中几乎普遍存在，并且在正常组织中基本上不存在，但直接端粒酶抑制剂尚未转化为广泛有效的药物，部分原因是在极其短的端粒发挥作用之前的滞后时间很长。目前，TERT 启动子突变肿瘤根据其组织学和其他驱动因素进行治疗。

这些突变最坚实的临床价值是诊断和预后：完善甲状腺结节和中枢神经系统肿瘤的分类，有助于膀胱癌的风险分层，并作为正在研究的循环肿瘤DNA和基于尿液的检测分析的稳定克隆标记。

要点

• ·两个反复出现的 TERT 启动子点突变创建 ETS 结合位点并重新激活端粒酶。
• ·它们常见于黑色素瘤、胶质母细胞瘤、肝癌、膀胱癌和一些甲状腺癌。
• ·它们是非编码的，需要专门覆盖启动子区域的检测。