RECQ 解旋酶：Bloom、Werner 和基因组维护

这些解旋酶的作用

RECQ 解旋酶可解析 G-四链体、置换环、停滞叉和重组中间体等结构。通过溶解双霍利迪连接，BLM 抑制交叉重组，从而限制杂合性的损失。

它们的底物位于复制和重组的交界处，因此 RECQ 丢失往往会产生染色体不稳定，而不是单一定义的突变特征。

三种不同的综合症

双等位基因 BLM 丢失会导致布卢姆综合征：生长受限、阳光敏感性和广泛的早期癌症倾向，并诊断出姐妹染色单体交换过多。双等位基因 WRN 缺失会导致维尔纳综合征，这是一种伴有肉瘤和其他癌症的节段性过早衰老疾病。 RECQL4 变异是 Rothmund-Thomson 综合征的基础，并具有骨肉瘤风险。

同一基因家族产生如此不同的表型反映了各个解旋酶的非冗余作用。

WRN 作为合成致命目标

多次筛选发现具有微卫星不稳定性的癌细胞依赖于WRN解旋酶活性，显然是因为扩展的TA-二核苷酸重复形成二级结构，需要WRN在复制过程中解析。

WRN 抑制剂正在针对高 MSI 肿瘤进行临床开发。这是一个活跃的研究领域，这种依赖性是错配修复缺陷所特有的，而不是癌症的一般特征。

测试和 WRN 机会

对于遗传综合征，诊断依赖于临床特征加上靶向基因检测，姐妹染色单体交换测定仍用于布卢姆综合征。确认很重要，因为它改变了癌症监测，在某些情况下还改变了化疗和放疗的耐受性。

在肿瘤方面，可采取行动的项目是微卫星不稳定状态：MSI 高结果现在标记了可能的 WRN 依赖性，并且正在该组中专门测试 WRN 抑制剂。相比之下，在肿瘤组中偶然发现的 RECQ 家族变异很少改变治疗方法。

要点

• ·RECQ 解旋酶解析复制和重组中出现的 DNA 结构。
• ·BLM、WRN 和 RECQL4 丢失分别导致 Bloom、Werner 和 Rothmund-Thomson 综合征。
• ·MSI 高癌症表现出 WRN 依赖性，目前正在接受治疗测试。