MUTYH 相关息肉病：隐性碱基切除修复风险

MUTYH 防御的病变

活性氧将鸟嘌呤转化为 8-氧代鸟嘌呤，在复制过程中很容易与腺嘌呤配对。如果不纠正，就会产生 G:C 到 T:A 的颠换。 MUTYH 切除错配的腺嘌呤，以便修复合成可以恢复正确的碱基。

当两个等位基因上的 MUTYH 功能都丧失时，G:C 到 T:A 的颠换就会积累，包括 APC 和 KRAS 基因中反复出现的促进腺瘤形成的基因。肿瘤谱与家族性腺瘤性息肉病重叠，但息肉数量通常较低。

隐性遗传和结果解释

MUTYH 相关息肉病需要两种致病性变异，一种遗传自父母双方。单一致病变异的携带者不会患有该综合征，尽管单等位基因携带者是否具有适度增加的结直肠风险已被研究，并且仍然是持续评估的主题。

列出一种 MUTYH 致病性变异加上一种意义不确定的变异的报告不能被假定为双等位基因疾病；需要对不确定的变异和临床相关性进行实验室随访。

如何与其他息肉病综合征区别

APC 相关的家族性腺瘤性息肉病占主导地位，通常会产生数百至数千个息肉。林奇综合征是由错配修复基因缺失引起的，并产生错配修复缺陷的肿瘤。 MUTYH 相关息肉病是隐性的，通常会导致数十个息肉，并且肿瘤通常具有错配修复能力。

由于表现重叠，在识别腺瘤性息肉病表型时，通常使用包括 APC、MUTYH 和错配修复基因的多基因小组测试。

监视和管理的影响

确诊的双等位基因诊断改变了监测而不是药物治疗：从成年早期开始就以较短的间隔进行结肠镜检查，由于十二指肠息肉风险而进行上消化道内窥镜检查，以及对其他一些癌症风险增加较小的认识。息肉负担通常可以通过内窥镜控制，但沉重或晚期负担可能会促使结肠切除术。

由于遗传是隐性的，级联测试重点关注伴侣的携带者状态（当未来的孩子成为问题时）以及兄弟姐妹，他们每个人都有四分之一的机会也是双等位基因。单等位基因亲属很常见，他们的护理遵循一般人群或家族史调整指导，而不是完整的综合征方案。

要点

• ·MUTYH 相关息肉病是常染色体隐性遗传，需要两种致病变异。
• ·这种碱基切除修复糖基酶的丢失会导致 APC 和 KRAS 中的 G:C 转换为 T:A。
• ·单一 MUTYH 变异不能建立该综合征；不确定的变异需要实验室随访。