MET 外显子 14 跳跃：激活 MET 的剪接变化

底层机制

MET 的外显子 14 编码包含 CBL 泛素连接酶结合位点的近膜区域，该区域通常标记激活的 MET 以进行降解。当剪接过程中外显子 14 被跳过时，该位点就会丢失。

结果是 MET 受体未正确关闭，因此 MET 信号传导持续存在并驱动增殖和存活。

许多 DNA 变化，一个结果

外显子 14 跳跃可能是由影响外显子任一末端的剪接供体或受体位点或分支点的点突变、插入或缺失引起的。已报道了数百种不同的变体。

由于因果变化可能在内含子序列中，因此分析需要覆盖剪接位点区域，并且基于 RNA 的测序可以确认跳跃确实发生。

与 MET 扩增不同

MET 扩增会增加 MET 基因拷贝数，并且是一个单独的事件。它在一小部分肺癌中从头发生，更常见的是，作为 EGFR 抑制剂的获得性耐药机制。

肿瘤可以具有外显子 14 跳跃、扩增，或者两者兼而有之，并且两者的测试和解释不同。

频率和治疗

MET 外显子 14 跳跃存在于大约 3% 至 4% 的非小细胞肺癌中，在罕见的肺肉瘤样癌亚型和老年患者中发生率更高。

选择性 MET 抑制剂卡马替尼和替泊替尼被批准用于该适应症，具有有意义的缓解率。外周水肿是一种常见的靶向效应，获得性耐药可通过继发性 MET 突变或旁路信号传导而产生。

解释说明

报告应明确描述的是外显子 14 跳跃还是 MET 扩增，并且当 DNA 变化异常时，最好在 RNA 水平上确认跳跃。

MET 外显子 14 跳跃通常与其他肺癌驱动因素相互排斥。

要点

• ·外显子 14 的丢失会移除 CBL 位点，因此 MET 不会正常降解并且信号传导仍然存在。
• ·许多不同的剪接位点 DNA 变化都会导致它；检测必须覆盖这些区域。
• ·它与 MET 扩增不同并单独解释。
• ·卡马替尼和替泊替尼获批；周围水肿是一种常见的效应。