EGFR 外显子 19 缺失：生物标志物的含义

什么是外显子 19 缺失

EGFR 外显子 19 缺失从受体的酪氨酸激酶结构域中删除了一小段编码序列。大多数是框内删除，这意味着阅读框被保留，而局部氨基酸序列发生变化。实验室可能会报告确切的删除碱基或蛋白质符号，而不是简写的“外显子 19 删除”，因此在审查结果时，完整的变体措辞很重要。

这种改变改变了非活性和活性激酶构象之间的平衡。在 NSCLC 的一个亚型中，这可以使肿瘤生长更加依赖 EGFR 信号传导，并有助于解释为什么考虑 EGFR 导向的治疗。它并不能证明肿瘤中的每个细胞都携带这种改变，该发现是遗传的，或者会发生反应。

如何测试和解释结果

外显子 19 缺失可以通过靶向 PCR 检测或更广泛的下一代测序 (NGS) 组合进行检测。当组织样本充足时，通常会优先考虑，而当组织样本不可用或不足时，血浆循环肿瘤 DNA 检测可能会很有用。血浆结果呈阴性并不总是排除变异，因为血液中肿瘤 DNA 的量各不相同。

一份好的报告可以确定样本类型、测定、变异符号、质量指标以及结果是体细胞范围还是种系范围。伴随诊断状态特定于设备和指示；它应该在当前 FDA 设备列表中进行检查，而不是根据任何商业面板上是否存在 EGFR 结果来推断。

没有过度承诺的治疗背景

下面链接的 FDA 公告描述了批准奥希替尼联合铂类化疗治疗经 FDA 批准的测试检测到 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替换的局部晚期或转移性 NSCLC。该声明仅限于标签所涵盖的人群、治疗方案、测试和日期；它并不是针对肺癌每个阶段或每个外显子 19 结果的普遍建议。

耐药性可能通过额外的 EGFR 变化、旁路信号传导、组织学转化或肿瘤亚克隆的混合而出现。当疾病进展时，下一个有用的步骤通常是临床医生主导的对新临床情况的审查，以及在适当情况下经过验证的重新活检或液体活检策略。本页解释了生物标志物和证据边界；它不诊断癌症或选择治疗。

要点

• ·EGFR 外显子 19 缺失通常是框内激酶结构域改变；应保留确切的变体符号。
• ·检测可以使用组织或血浆，但样本质量和检测设计会影响阴性结果的含义。
• ·此处链接的 FDA 治疗声明专门针对局部晚期或转移性 NSCLC、批准的测试和标记的治疗方案。
• ·生物标志物结果是临床讨论的证据，而不是诊断、遗传风险结果或独立的治疗指导。