罕见 EGFR 突变：G719X、S768I 和 L861Q

主要的不常见突变

G719X 指外显子 18 中密码子 719 处的取代（G719A、G719S、G719C）。 S768I 位于外显子 20 中，但与外显子 20 插入不同，它保留了对某些抑制剂的敏感性。 L861Q 位于外显子 21，靠近 L858R。

这些合计约占 EGFR 突变非小细胞肺癌的 7% 至 10%。

药物敏感性

这些突变激活 EGFR，但药物结合袋受到的影响与经典突变不同。观察和汇总分析表明第二代不可逆抑制剂阿法替尼具有有用的活性，并且在某些区域带有 G719X、S768I 和 L861Q 的特定标签。

第三代奥希替尼在试验和病例系列中也具有针对这些突变的活性，尽管证据基础小于经典突变。

复合突变

不常见的 EGFR 突变经常同时发生，例如 G719X 与 S768I，或 G719X 与 L861Q。复合突变的反应可能与单独的任一组分不同。

包含经典致敏突变的复合突变通常表现得与经典突变相似；仅不常见突变的组合不太可预测。

检测

广泛的下一代测序可以可靠地检测这些突变。一些靶向 PCR 组合包括常见的罕见突变，但不是全部，因此阴性限制组合并不能完全排除它们。

确切的氨基酸变化很重要，因此报告应给出具体的变体，而不仅仅是类别。

解释说明

单独的 S768I 不应与外显子 20 插入相混淆；尽管两者都位于外显子 20，但它们的药物敏感性不同。

罕见突变的治疗选择是个体化的，并且基于比经典 EGFR 突变更小的证据基础。

要点

• ·G719X、S768I 和 L861Q 是与外显子 19 缺失和 L858R 不同的致敏 EGFR 突变。
• ·阿法替尼对它们有特定的适应症；奥西替尼也显示出活性。
• ·它们通常以复合突变的形式出现，这会改变预期的反应。
• ·S768I 不是外显子 20 插入，无论其位置如何。