肺癌中的 HER2 (ERBB2) 外显子 20 插入

突变，而不是扩增

HER2 外显子 20 插入是 ERBB2 基因激酶结构域中的小型框内插入，在结构上类似于 EGFR 外显子 20 插入。最常见的是四个氨基酸插入，Y772_A775dup（也写作 A775_G776insYVMA）。

这与 HER2 扩增不同，后者在不改变编码序列的情况下增加基因拷贝和受体蛋白的数量。肿瘤可以有其中之一，也可以有另一个，或者两者都没有。

频率和背景

HER2 外显子 20 插入发生在大约 2% 至 4% 的非小细胞肺癌中，更常见于腺癌、从不吸烟者和女性，这些人群与 EGFR 突变疾病重叠。

它们通常与 EGFR、KRAS 和 ALK 改变相互排斥。

检测

与 EGFR 外显子 20 一样，PCR 热点检测可能会漏掉这些插入，并且 HER2 蛋白和拷贝数的免疫组织化学或原位杂交无法检测到它们。覆盖 ERBB2 外显子 20 的新一代测序是可靠的方法。

HER2 免疫组织化学结果和 HER2 突变结果回答不同的问题，不应相互替代。

治疗

抗体-药物偶联物 trastuzumab deruxtecan 将抗 HER2 抗体与拓扑异构酶抑制剂有效负载连接起来，在 HER2 突变型肺癌中显示出显着的活性，并在该领域获得了批准。间质性肺疾病是需要监测的重要风险。

较旧的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂和抗体对 HER2 突变型肺癌仅产生适度的反应，因此结合方法是一个有意义的转变。

解释说明

显示 HER2 外显子 20 插入的肺癌报告应记录准确的插入。对于常见的 YVMA 型变体，药物证据最为有力。

在乳腺癌和胃癌中，HER2 状态仍然主要指扩增和蛋白质过度表达，而不是这些突变。

要点

• ·HER2 外显子 20 插入是激酶域突变，而不是扩增。
• ·它们发生在 2% 到 4% 的非小细胞肺癌中，通常发生在从不吸烟的人身上。
• ·检测需要覆盖 ERBB2 外显子 20 的测序，而不是 HER2 免疫组织化学。
• ·Trastuzumab deruxtecan 具有活性并被批准用于治疗 HER2 突变型肺癌。