PTEN 错构瘤肿瘤综合征：种系 PTEN 缺失

一个基因，几种命名的综合症

PHTS 涵盖 Cowden 综合征、Bannayan-Riley-Ruvalcaba 综合征和其他共享种系 PTEN 致病性变异的表现。按基因而不是按临床标签对它们进行分组反映出它们是具有可变表达的一种分子实体。

人与人之间的特征可能存在显着差异，甚至在同一家庭中也是如此，并且在任何癌症发生之前可能是微妙的。

为什么丢失一份 PTEN 副本很重要

PTEN 具有剂量敏感性：即使 PTEN 功能部分降低也会增强 PI3K-AKT-mTOR 信号传导。患有种系致病性变异的人的每个细胞中的 PTEN 都会减少，因此进一步的体细胞打击就可以完全解除组织中的通路调节。

这与其他遗传性肿瘤抑制条件下的两次打击逻辑相同。

相关癌症风险

PHTS 与乳腺癌、甲状腺癌（通常是滤泡癌或乳头状癌）、子宫内膜癌和肾癌以及结直肠息肉和癌症的终生风险增加相关。报告的风险估计因研究和队列而异。

由于估计值是总体总结，因此个人的风险讨论取决于个人和家族史，并通过遗传学服务进行处理。

良性和发育特征

常见的非癌症特征包括巨头畸形、特征性皮肤表现（如外毛鞘瘤和口腔乳头状瘤）、胃肠道错构瘤、甲状腺结节和血管异常。

一些个体具有神经发育影响，从无神经发育影响到自闭症谱系障碍，并且一部分病例是由新的（从头）变异而不是遗传变异引起的。

解释说明

肿瘤显示体细胞 PTEN 缺失并不表明 PHTS；该综合征的定义是体质 DNA 上确认的种系致病性变异。

意义不确定的 PTEN 变异不是诊断，检测实验室和遗传学团队会随着时间的推移进行重新分类。

要点

• ·PHTS 是由种系致病性 PTEN 变异引起的，包括 Cowden 综合征。
• ·PTEN 具有剂量敏感性，因此一种遗传性打击会引发 PI3K 通路的失调。
• ·相关癌症包括乳腺癌、甲状腺癌、子宫内膜癌和肾癌，风险估计各不相同。
• ·肿瘤中体细胞 PTEN 缺失并不导致 PHTS；种系测试可以。