कैंसर में ग्लूटामाइन चयापचय

ग्लूटामाइन क्या प्रदान करता है

ग्लूटामिनेज ग्लूटामाइन को ग्लूटामेट में परिवर्तित करता है, जिसे बाद में अल्फा-कीटोग्लूटारेट में परिवर्तित किया जाता है, एक मध्यवर्ती जो टीसीए चक्र (एनाप्लरोसिस) को फिर से भरता है जब अन्य मध्यवर्ती को जैवसंश्लेषण के लिए सूखा दिया जाता है। यह लिपिड संश्लेषण के लिए साइट्रेट और गैर-आवश्यक अमीनो एसिड के लिए अग्रदूतों की आपूर्ति के चक्र को चालू रखता है।

जारी नाइट्रोजन न्यूक्लियोटाइड और हेक्सोसामाइन संश्लेषण को भी पोषित करता है, और ग्लूटामाइन-व्युत्पन्न कार्बन ग्लूटाथियोन उत्पादन का समर्थन करता है, जिससे कोशिका को ऑक्सीडेटिव तनाव का प्रबंधन करने में मदद मिलती है।

निर्भरता को क्या प्रेरित करता है

MYC ग्लूटामाइन ग्रहण और ग्लूटामिनेज़ अभिव्यक्ति का एक मजबूत चालक है, इसलिए MYC-प्रवर्धित ट्यूमर अक्सर सबसे अधिक ग्लूटामाइन-निर्भर होते हैं। वारबर्ग प्रभाव अप्रत्यक्ष रूप से योगदान देता है: जब ग्लूकोज कार्बन को पूर्ण ऑक्सीकरण से दूर ले जाया जाता है, तो ग्लूटामाइन मुख्य एनाप्लेरोटिक स्रोत के रूप में काम करता है।

सभी ट्यूमर ग्लूटामाइन-निर्भर नहीं होते हैं, और निर्भरता सूक्ष्म वातावरण के साथ बदल सकती है, इसलिए यह एक सार्वभौमिक के बजाय एक संदर्भ-विशिष्ट भेद्यता है।

इसे लक्षित करना

टेलग्लेनस्टैट जैसे ग्लूटामिनेज़ अवरोधकों का वृक्क कोशिका कार्सिनोमा और अन्य कैंसर में परीक्षण किया गया है। एकल एजेंट के रूप में गतिविधि सीमित हो गई है, आंशिक रूप से क्योंकि जब एक मार्ग अवरुद्ध हो जाता है तो कोशिकाएं चयापचय को फिर से शुरू कर देती हैं, और विकास ने संयोजनों पर ध्यान केंद्रित किया है।

व्यापक ग्लूटामाइन-विरोधी दवाएं भी परीक्षण में हैं, जिसमें प्रतिरक्षा सूक्ष्म पर्यावरण पर उनके प्रभाव भी शामिल हैं। कोई भी स्थापित कैंसर थेरेपी नहीं है।

व्याख्या और प्रतिरक्षा कोण

ग्लूटामाइन निर्भरता कोई नियमित आणविक रिपोर्ट ध्वज नहीं है, और इसका कोई साथी परीक्षण नहीं है। ग्लूटामाइन-एविड होने की संभावना वाले ट्यूमर के लिए एमवाईसी प्रवर्धन निकटतम उपलब्ध प्रॉक्सी है, और फिर भी निर्भरता की गारंटी नहीं है।

रुचि का एक नया कारण इम्यूनोमेटाबोलिक है: टी कोशिकाओं को भी ग्लूटामाइन की आवश्यकता होती है, इसलिए एक व्यापक ग्लूटामाइन प्रतिपक्षी दोनों तरीकों से कटौती कर सकता है। ट्यूमर ऊतक में ध्यान केंद्रित करने के लिए इंजीनियर की गई दवाओं ने मॉडलों में दिखाया है कि ट्यूमर को भूखा रखकर टी कोशिकाओं को अपेक्षाकृत कम करने से ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा में सुधार हो सकता है। यह अनुवाद है या नहीं इसका परीक्षण किया जा रहा है।

मुख्य बातें

• ·ग्लूटामाइन टीसीए चक्र को फिर से भरता है और न्यूक्लियोटाइड और अमीनो-एसिड संश्लेषण के लिए नाइट्रोजन दान करता है।
• ·एमवाईसी-संचालित ट्यूमर अक्सर सबसे अधिक ग्लूटामाइन पर निर्भर होते हैं।
• ·ग्लूटामिनेज़ अवरोधकों ने सीमित एकल-एजेंट गतिविधि दिखाई है और संयोजनों में उनका परीक्षण किया जा रहा है।