फेफड़ों के कैंसर में एचईआर2 (ईआरबीबी2) एक्सॉन 20 सम्मिलन

एक उत्परिवर्तन, प्रवर्धन नहीं

एचईआर2 एक्सॉन 20 सम्मिलन ईआरबीबी2 जीन के काइनेज डोमेन में छोटे इन-फ्रेम सम्मिलन हैं, जो संरचनात्मक रूप से ईजीएफआर एक्सॉन 20 सम्मिलन के अनुरूप हैं। सबसे आम है चार-अमीनो-एसिड सम्मिलन, Y772_A775dup (जिसे A775_G776insYVMA भी लिखा जाता है)।

यह एचईआर2 प्रवर्धन से अलग है, जो कोडिंग अनुक्रम को बदले बिना जीन प्रतियों और रिसेप्टर प्रोटीन की संख्या बढ़ाता है। एक ट्यूमर में एक, दूसरा या कोई भी नहीं हो सकता।

आवृत्ति और संदर्भ

एचईआर2 एक्सॉन 20 सम्मिलन लगभग 2 से 4 प्रतिशत गैर-लघु-कोशिका फेफड़ों के कैंसर में होता है, अधिक बार एडेनोकार्सिनोमा, कभी धूम्रपान न करने वालों और महिलाओं में, जो ईजीएफआर-उत्परिवर्ती रोग के साथ एक जनसांख्यिकीय अतिव्यापी है।

वे आम तौर पर ईजीएफआर, केआरएएस और एएलके परिवर्तनों के साथ परस्पर अनन्य हैं।

पता लगाना

ईजीएफआर एक्सॉन 20 की तरह, पीसीआर हॉटस्पॉट परीक्षण इन सम्मिलनों को छोड़ सकते हैं, और एचईआर2 प्रोटीन और कॉपी संख्या के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री या इन-सीटू संकरण उनका पता नहीं लगा सकते हैं। अगली पीढ़ी का अनुक्रमण जो ईआरबीबी2 एक्सॉन 20 को कवर करता है, विश्वसनीय तरीका है।

एक HER2 इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री परिणाम और एक HER2 उत्परिवर्तन परिणाम अलग-अलग प्रश्नों का उत्तर देते हैं और इन्हें एक-दूसरे के स्थान पर नहीं रखा जाना चाहिए।

उपचार

एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट ट्रैस्टुज़ुमैब डेरक्सटेकन, जो एक एंटी-एचईआर2 एंटीबॉडी को टोपोइज़ोमेरेज़ इनहिबिटर पेलोड से जोड़ता है, ने एचईआर2-उत्परिवर्ती फेफड़ों के कैंसर में पर्याप्त गतिविधि दिखाई और उस सेटिंग में अनुमोदन प्राप्त किया। अंतरालीय फेफड़े की बीमारी निगरानी के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम है।

पुराने एचईआर2 टायरोसिन-किनेज अवरोधक और एंटीबॉडीज ने एचईआर2-उत्परिवर्ती फेफड़ों के कैंसर में केवल मामूली प्रतिक्रियाएं उत्पन्न कीं, इसलिए संयुग्म दृष्टिकोण एक सार्थक बदलाव था।

व्याख्या नोट्स

एचईआर2 एक्सॉन 20 सम्मिलन दिखाने वाली फेफड़ों-कैंसर रिपोर्ट में सटीक सम्मिलन रिकॉर्ड किया जाना चाहिए। सामान्य वाईवीएमए-प्रकार के वेरिएंट के लिए दवा के साक्ष्य सबसे मजबूत हैं।

स्तन और गैस्ट्रिक कैंसर में, एचईआर2 स्थिति अभी भी मुख्य रूप से प्रवर्धन और प्रोटीन अतिअभिव्यक्ति को संदर्भित करती है, इन उत्परिवर्तनों को नहीं।

मुख्य बातें

• ·एचईआर2 एक्सॉन 20 सम्मिलन काइनेज-डोमेन उत्परिवर्तन हैं, प्रवर्धन नहीं।
• ·वे 2 से 4 प्रतिशत गैर-लघु-कोशिका फेफड़ों के कैंसर में होते हैं, अक्सर धूम्रपान न करने वालों में।
• ·जांच के लिए अनुक्रमण की आवश्यकता होती है जो ईआरबीबी2 एक्सॉन 20 को कवर करता है, न कि एचईआर2 इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री को।
• ·ट्रैस्टुज़ुमैब डेरक्सटेकन सक्रिय है और एचईआर2-उत्परिवर्ती फेफड़ों के कैंसर के लिए अनुमोदित है।