ईजीएफआर एक्सॉन 20 इंसर्शन: फेफड़ों के कैंसर में एक विशिष्ट समूह

वे क्या हैं

ईजीएफआर का एक्सॉन 20 सी-हेलिक्स के ठीक बाद किनेज़ डोमेन के हिस्से को एनकोड करता है। यहां सम्मिलन में एक या अधिक अमीनो एसिड जोड़े जाते हैं, आमतौर पर कोडन 762 और 774 के बीच। दर्जनों अलग-अलग सम्मिलन का वर्णन किया गया है।

वे लगभग 5 से 12 प्रतिशत ईजीएफआर-उत्परिवर्ती गैर-लघु-कोशिका फेफड़ों के कैंसर के लिए जिम्मेदार हैं, जो उन्हें एक्सॉन 19 विलोपन और एल858आर के बाद तीसरी सबसे आम श्रेणी बनाता है।

वे अलग व्यवहार क्यों करते हैं

अधिकांश एक्सॉन 20 सम्मिलन ड्रग-बाइंडिंग पॉकेट को पर्याप्त रूप से बढ़ाए बिना सी-हेलिक्स को सक्रिय स्थिति में लॉक करके काइनेज को सक्रिय करते हैं। परिणामस्वरूप शास्त्रीय पहली और दूसरी पीढ़ी के ईजीएफआर अवरोधक खराब तरीके से बंधते हैं, इसलिए प्रतिक्रिया दर कम होती है।

एक अपवाद एक्सॉन 20 की शुरुआत के करीब A763_Y764insFQEA सम्मिलन है, जो शास्त्रीय संवेदीकरण उत्परिवर्तन की तरह अधिक व्यवहार करता है।

पता लगाना

एक्सॉन 19 विलोपन और एल858आर के लिए डिज़ाइन किए गए पीसीआर-आधारित हॉटस्पॉट परीक्षणों से कई एक्सॉन 20 सम्मिलन छूट जाते हैं। अगली पीढ़ी की अनुक्रमण जो पूरे एक्सॉन को कवर करती है, और सम्मिलन की सावधानीपूर्वक जैव सूचनात्मक कॉलिंग, बेहतर पहचान देती है।

सीमित परख से नकारात्मक परिणाम एक्सॉन 20 सम्मिलन को बाहर नहीं करता है, इसलिए नैदानिक ​​​​संदेह अधिक होने पर परीक्षण की चौड़ाई की जांच की जानी चाहिए।

लक्षित विकल्प

अमीवंतमब, ईजीएफआर और एमईटी के खिलाफ एक विशिष्ट एंटीबॉडी, ईजीएफआर एक्सॉन 20 सम्मिलन गैर-लघु-सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए अनुमोदित है, शुरुआत में कीमोथेरेपी के बाद और अब पहली-पंक्ति सेटिंग में संयोजन में भी। एक्सॉन 20 सम्मिलन के लिए डिज़ाइन किया गया एक मौखिक अवरोधक, मोबोसर्टिनिब को मंजूरी दे दी गई थी और फिर एक पुष्टिकरण परीक्षण के समापन बिंदु को पूरा नहीं करने के बाद वापस ले लिया गया था।

अन्य एक्सॉन 20-निर्देशित अवरोधक विकास में हैं। A763_Y764insFQEA उपप्रकार ओसिमर्टिनिब जैसे मानक ईजीएफआर अवरोधकों पर प्रतिक्रिया कर सकता है।

व्याख्या नोट्स

ईजीएफआर एक्सॉन 20 सम्मिलन रिपोर्ट में सटीक सम्मिलन निर्दिष्ट होना चाहिए, क्योंकि एक छोटी संख्या असामान्य रूप से व्यवहार करती है और सामान्य वेरिएंट के लिए दवा डेटा सबसे मजबूत है।

ये उत्परिवर्तन आम तौर पर शास्त्रीय ईजीएफआर उत्परिवर्तन और अन्य फेफड़े-कैंसर चालकों के साथ परस्पर अनन्य होते हैं।

मुख्य बातें

• ·ईजीएफआर एक्सॉन 20 सम्मिलन एक विविध समूह है जो ज्यादातर शास्त्रीय ईजीएफआर अवरोधकों का विरोध करता है।
• ·वे ड्रग-बाइंडिंग पॉकेट को खोले बिना किनेज़ को सक्रिय करते हैं।
• ·पीसीआर हॉटस्पॉट पैनल में कई गायब हैं; पूर्ण-एक्सॉन अगली पीढ़ी की अनुक्रमण अधिक का पता लगाता है।
• ·अमीवंतामब स्वीकृत है; सटीक प्रविष्टि दर्ज की जानी चाहिए (A763_Y764insFQEA एक अपवाद है)।