असामान्य ईजीएफआर उत्परिवर्तन: जी719एक्स, एस768आई और एल861क्यू

मुख्य असामान्य उत्परिवर्तन

G719एक्स एक्सॉन 18 (जी719ए, जी719एस, जी719सी) में कोडन 719 में प्रतिस्थापन को संदर्भित करता है। S768I एक्सॉन 20 में बैठता है, लेकिन एक्सॉन 20 सम्मिलन के विपरीत, कुछ अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता बरकरार रखता है। L861Q, L858R के पास, एक्सॉन 21 में है।

ये सब मिलकर लगभग 7 से 10 प्रतिशत ईजीएफआर-उत्परिवर्ती गैर-लघु-कोशिका फेफड़ों के कैंसर के लिए जिम्मेदार हैं।

औषधि संवेदनशीलता

ये उत्परिवर्तन ईजीएफआर को सक्रिय करते हैं लेकिन दवा-बाध्यकारी पॉकेट शास्त्रीय उत्परिवर्तन से अलग तरह से प्रभावित होता है। अवलोकन और एकत्रित विश्लेषणों से पता चलता है कि दूसरी पीढ़ी के अपरिवर्तनीय अवरोधक एफ़ैटिनिब में उपयोगी गतिविधि है, और यह कुछ क्षेत्रों में G719X, S768I और L861Q के लिए एक विशिष्ट लेबल रखता है।

तीसरी पीढ़ी के ओसिमर्टिनिब में भी परीक्षणों और केस श्रृंखला में इन उत्परिवर्तनों के खिलाफ गतिविधि है, हालांकि साक्ष्य का आधार शास्त्रीय उत्परिवर्तनों की तुलना में छोटा है।

यौगिक उत्परिवर्तन

असामान्य ईजीएफआर उत्परिवर्तन अक्सर एक साथ होते हैं, उदाहरण के लिए S768आई के साथ जी719एक्स, या एल861क्यू के साथ जी719एक्स। किसी यौगिक उत्परिवर्तन की प्रतिक्रिया अकेले किसी भी घटक से भिन्न हो सकती है।

एक यौगिक उत्परिवर्तन जिसमें शास्त्रीय संवेदीकरण उत्परिवर्तन शामिल होता है, आम तौर पर शास्त्रीय उत्परिवर्तन की तरह व्यवहार करता है; केवल असामान्य उत्परिवर्तनों के संयोजन का पूर्वानुमान कम होता है।

पता लगाना

व्यापक अगली पीढ़ी का अनुक्रमण इन उत्परिवर्तनों का विश्वसनीय रूप से पता लगाता है। कुछ लक्षित पीसीआर पैनल में सामान्य असामान्य उत्परिवर्तन शामिल हैं, लेकिन सभी नहीं, इसलिए एक नकारात्मक सीमित पैनल उन्हें पूरी तरह से बाहर नहीं करता है।

सटीक अमीनो-एसिड परिवर्तन मायने रखता है, इसलिए रिपोर्ट में केवल श्रेणी के बजाय विशिष्ट प्रकार दिया जाना चाहिए।

व्याख्या नोट्स

अलगाव में S768आई को एक्सॉन 20 सम्मिलन के साथ भ्रमित नहीं किया जाना चाहिए; दोनों एक्सॉन 20 में होने के बावजूद, उनकी दवा संवेदनशीलता अलग-अलग है।

असामान्य उत्परिवर्तन के लिए उपचार का विकल्प व्यक्तिगत होता है और शास्त्रीय ईजीएफआर उत्परिवर्तन की तुलना में छोटे साक्ष्य आधार पर आधारित होता है।

मुख्य बातें

• ·G719एक्स, एस768आई और एल861क्यू ईजीएफआर उत्परिवर्तन को एक्सॉन 19 विलोपन और एल858आर से अलग संवेदनशील बना रहे हैं।
• ·अफ़ातिनिब के पास उनके लिए एक विशिष्ट संकेत है; ओसिमर्टिनिब भी सक्रियता दिखाता है।
• ·वे अक्सर यौगिक उत्परिवर्तन के रूप में होते हैं, जो अपेक्षित प्रतिक्रिया को बदल देता है।
• ·S768आई अपने स्थान के बावजूद एक्सॉन 20 इंसर्शन नहीं है।