ईजीएफआर एल858आर उत्परिवर्तन: एक्सॉन 21, एनएससीएलसी और परीक्षण

किनेज़ डोमेन पर L858R परिवर्तन

एल858आर ईजीएफआर टायरोसिन-किनसे डोमेन के एक्सॉन 21 में एक मिसेंस वैरिएंट है। हाइड्रोफोबिक ल्यूसीन को आवेशित आर्जिनिन से बदलने से स्थानीय अंतःक्रियाएं बदल जाती हैं जो किनेज़ को विनियमित करने में मदद करती हैं। संरचनात्मक और कार्यात्मक अध्ययन एक सक्रिय सिग्नलिंग स्थिति की ओर बदलाव का समर्थन करते हैं, यही कारण है कि L858R को आमतौर पर ईजीएफआर-उत्परिवर्ती एनएससीएलसी में सक्रिय या संवेदनशील परिवर्तन के रूप में वर्णित किया जाता है।

'सेंसिटाइज़िंग' शब्द ट्यूमर जीव विज्ञान और दवा प्रतिक्रिया के एक पैटर्न का वर्णन करता है; इसका मतलब यह नहीं है कि एक उपचार हर मरीज़ पर काम करेगा। सह-परिवर्तन, ट्यूमर विविधता, पूर्व चिकित्सा, रोग वितरण, और आणविक परीक्षण की गुणवत्ता सभी नैदानिक ​​​​तस्वीर को बदल सकते हैं।

एल858आर, एक्सॉन 21 और ईजीएफआर सिग्नलिंग

'ईजीएफआर एल858आर' और 'ईजीएफआर एक्सॉन 21 एल858आर' शब्द समान अमीनो-एसिड परिवर्तन का वर्णन करते हैं। एक प्रयोगशाला प्रतिलेख-विशिष्ट डीएनए नोटेशन जैसे c.2573T>G या प्रोटीन नोटेशन जैसे p.Leu858Arg (p.L858R) का भी उपयोग कर सकती है; रिपोर्ट की बताई गई प्रतिलेख को हमेशा बरकरार रखा जाना चाहिए। संरचनात्मक और जैव रासायनिक कार्य काइनेज डोमेन में ऑटोइनहिबिटरी इंटरैक्शन के विघटन का समर्थन करते हैं, एक अलग रिसेप्टर या जीन बनाने के बजाय एक सक्रिय संरचना का पक्ष लेते हैं।

सक्रिय ईजीएफआर सिग्नलिंग नेटवर्क में फ़ीड कर सकता है जिसमें आरएएस-आरएएफ-एमईके-ईआरके और पीआई3के-एकेटी शामिल हैं। ये मार्ग नाम चालक परिवर्तन के जीव विज्ञान की व्याख्या करते हैं, लेकिन वे यह स्थापित नहीं करते हैं कि एक विशेष डाउनस्ट्रीम परिवर्तन एक व्यक्तिगत ट्यूमर में मौजूद है। व्याख्या के लिए पूर्ण आणविक रिपोर्ट और रोग संदर्भ आवश्यक है।

एल858आर एक्सॉन 19 विलोपन नहीं है

ईजीएफआर एक्सॉन 19 विलोपन और एक्सॉन 21 एल858आर को आमतौर पर एनएससीएलसी में शास्त्रीय संवेदीकरण ईजीएफआर परिवर्तनों के रूप में समूहीकृत किया जाता है, लेकिन वे अलग-अलग प्रकार के वर्ग हैं। एक एक्सॉन 19 विलोपन अमीनो एसिड के एक छोटे अनुक्रम को हटा देता है, जबकि L858R कोडन 858 पर एक अमीनो एसिड को प्रतिस्थापित करता है। उन्हें एक सामान्य 'ईजीएफआर-पॉजिटिव' परिणाम में संक्षिप्त नहीं किया जाना चाहिए या एक रिपोर्ट में एक दूसरे के लिए प्रतिस्थापित नहीं किया जाना चाहिए।

साक्ष्य, परख कवरेज, प्रतिरोध निष्कर्ष और नियामक भाषा की तुलना करते समय यह अंतर मायने रखता है। एक उपयोगी रिपोर्ट की समीक्षा किसी लेबल, दिशानिर्देश या अध्ययन जनसंख्या के साथ तुलना करने से पहले सटीक परिवर्तन, नमूने और परख की पुष्टि करके शुरू होती है।

परीक्षण: सटीक परिणाम सुरक्षित रखें

एल858आर आम तौर पर लक्षित एनजीएस, एलील-विशिष्ट पीसीआर, या अन्य मान्य परीक्षणों का पता लगाने के लिए सरल है, लेकिन रिपोर्ट इस बात में भिन्न हैं कि वे वैरिएंट का वर्णन कैसे करते हैं। रिपोर्ट में जीन, प्रतिलेख या प्रोटीन संकेतन, प्रदान किए जाने पर वैरिएंट एलील अंश, नमूना प्रकार और परख सीमाएं संरक्षित होनी चाहिए। ये विवरण आणविक ट्यूमर बोर्ड या इलाज करने वाली टीम को यह तय करने में मदद करते हैं कि संदर्भ में खोज कार्रवाई योग्य है या नहीं।

ऊतक परीक्षण को कम ट्यूमर सामग्री या अपमानित डीएनए द्वारा सीमित किया जा सकता है। प्लाज्मा परीक्षण के नमूने डीएनए रक्त में बहाए जाते हैं और ऊतक परीक्षण को पूरक कर सकते हैं, लेकिन एक गैर-पता लगाया गया परिणाम उत्परिवर्तन की अनुपस्थिति के बजाय कम बहा को प्रतिबिंबित कर सकता है। इसलिए सही व्याख्या परीक्षण और नमूने का गुण है, न कि केवल 'नकारात्मक' शब्द का।

नियामक साक्ष्य वास्तव में क्या कहते हैं

एफडीए-अनुमोदित परीक्षण द्वारा पता चलने पर स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक एनएससीएलसी में प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के साथ ओसिमर्टिनिब के विशिष्ट अनुमोदन के लिए एफडीए घोषणा में नीचे दिए गए समूहों ईजीएफआर एक्सॉन 19 विलोपन और एक्सॉन 21 एल858आर का एक साथ उल्लेख किया गया है। यह लेबल की गई सेटिंग के लिए उपयोगी साक्ष्य है, लेकिन इसे प्रारंभिक चरण की बीमारी, अन्य ईजीएफआर वेरिएंट, या किसी व्यक्तिगत रोगी के सर्वोत्तम आहार के बारे में दावे में विस्तारित नहीं किया जाना चाहिए।

प्रारंभिक प्रतिक्रिया के बाद, एक ट्यूमर एक नए ईजीएफआर प्रतिरोध परिवर्तन जैसे टी790एम, बाईपास मार्ग के सक्रियण, या हिस्टोलॉजिक परिवर्तन के माध्यम से आगे बढ़ सकता है। बार-बार आणविक परीक्षण कभी-कभी जीव विज्ञान को स्पष्ट कर सकता है, लेकिन परीक्षण करने का निर्णय और उपयोग करने का नमूना चिकित्सक के नेतृत्व वाली योजना में होता है। GeneAnalyses एक शैक्षिक संदर्भ है, उस समीक्षा का विकल्प नहीं।

मुख्य बातें

• ·एल858आर एक ईजीएफआर एक्सॉन 21 मिसेन्स परिवर्तन है जो आम तौर पर काइनेज को सक्रिय अवस्था में स्थानांतरित करता है।
• ·'ईजीएफआर एक्सॉन 21 एल858आर', पी.एल858आर और अन्य प्रतिलेख-विशिष्ट नोटेशन समान परिवर्तन का वर्णन कर सकते हैं; रिपोर्ट की बताई गई प्रतिलेख और परख विवरण को बनाए रखें।
• ·एल858आर और ईजीएफआर एक्सॉन 19 विलोपन अलग-अलग परिवर्तन वर्ग हैं, भले ही उन्हें किसी विशेष साक्ष्य या परीक्षण संदर्भ में समूहीकृत किया गया हो।
• ·'सेंसिटाइज़िंग' एक जैविक वर्गीकरण है, प्रतिक्रिया की गारंटी या उपचार निर्देश नहीं।
• ·पूरी आणविक रिपोर्ट रखें क्योंकि नमूना, परख और सह-परिवर्तन यह निर्धारित करते हैं कि परिणाम कितना आत्मविश्वास का हकदार है।
• ·नियामक साक्ष्य संकेत-विशिष्ट हैं; यहां लिंक किया गया एफडीए स्रोत एक परिभाषित उन्नत एनएससीएलसी सेटिंग और परीक्षण आवश्यकता को कवर करता है।